记忆性T细胞说明方案.docx

记忆性 T 细胞 记忆性 T 细胞的表型特征 人体 TEM 和 TCM 的区分主要依据两点：否产生速发性效应功能；是否表达归巢受体， 从而决定这些记忆细胞是迁移到次级淋巴器官还是迁移到非淋巴组织。 中央型记忆细胞 (central memory cells ,T CM )为表达 CD45RO 、 CCR7 和 CD62L 。后者使 其能够穿越 HEV ，迁人次级淋巴器官的 T 细胞区。 值得注意的是，初始 T 细胞（ CD45RA +) 也表达 CCR7 和 CD62L ，但与之相比， TCM 对抗原的刺激更为敏感，较少依赖协同刺激， 并可协助上调 CD40L 的表达。通过对其 TCR 的激发， TCM 主要产生 II-2 ，并能迅速分裂， 补充周围器官中的效应 T 细胞。但分化为效应细胞后可大量分泌 IFN- γ和 IL-4 。 中央型记忆细胞 (central memory cells ,T CM )，此类细胞主要归巢至淋巴结，其功能为接受抗原再次刺激后能快速产生效应并上调 CD40L 表达；并且能高分泌 IL-2, 并多次增殖，进一 步分化为效应性细胞， 可长时间维持免疫记忆。 效应性记忆 T 细胞（effector memory T cell ）：主要迁移至外周组织，受抗原刺激后立即产生免疫效应，发挥细胞毒作用并分泌效应分子。 但分泌 il-2 和增殖能力低下。 因此。 Tem 维持免疫记忆时间较短。主要在免疫防御的第一线 发挥作用。 TEM 不能组成性表达 CCR7，且低表达 CD62L ，但可特征性地表达一些有利于归巢到炎 症组织的趋化因子受体和黏附分子（如β 1、β 2 整合素，组织特异性归巢受体 CD103 和CLA 等），抗原再次激发之后， 增殖较慢，但迅速释放细胞因子，启动效应功能， CD4 +TEM 和 CD8 +TEM 可于数小时之内产生 IFN- γ、 IL-4 和 IL-5 。CD8 +TEM 还带有穿孔素。因而TEM 是一个由 Thl 、Th2 和 CTL 共同组成的具有效应功能的 T 细胞群。 TEM 和 TCM 的分化取不同路线，据称和抗原刺激的强度有关：中等强度产生 TEM ，低强度产生 TCM 。就分化抗原的表达和组织分布而言， 外周血中 TCM 以 CD4 为主； TEM 以CD8 为主 。淋巴结和扁桃体富含 TCM ；肺、肝和肠道中的炎症部位 TEM 比例居高。另外， 在 CD8 +TEM 中，还鉴定出一种 CD45RA +阳性的记忆细胞， 称为 TEMRA 。其分化主要依赖 细胞因子而非抗原刺激。 TCM 和初始 T 细胞进入淋巴后首先通过 CD62L 粘附与高内皮微静脉 （HEV ），随后趋化因子受体 CCR7 与内皮细胞表达的其配体次级淋巴组织趋化因子 SLC 相结合，CCR7-SLC 的相互作用促进了整合素分子的表达和 T 细胞进入淋巴结； TEM 高表达β 1、β 2 整合素和组织特异性归巢受体 CD103 及 CLA ，促进其进入正常或炎症组织。 记忆 T 细胞除了归巢淋巴结能力不同之外，还具有组织特异性。从肠系膜淋巴结而来的 T 细胞更倾向于向肠道迁移； 从外周淋巴结而来的 T 细胞， 更倾向于向外周器官迁移。 这是由于不同部位淋巴结的 DC 在与 T 细胞相互作用时，上调了 T 细胞的归巢受体所致。同时， 表达 CLA 和 CCR4 的 T 细胞被认为是归巢皮肤的 T 细胞；表达 CCR9 的 T 细胞被认为是归 巢肠道的 T 细胞。一些归巢皮肤和肠道的 T 细胞也表达 CCR7，说明他们可以归巢至淋巴器官和非淋巴器官。 受体带有 Yc 结构的细胞因子在记忆性 T 细胞分化中的重要作用。记忆性 T 细胞的增殖分化除了抗原激发，还需有细胞因子的参与和驱动。其中，受体带有共用丫链（ yc）的一类细胞因子十分活跃， 特别是 IL- γ和 IL-15 。这是一类称之为平衡性细胞因子 （homeostatic cytokine ）的成分，在其作用下， CXCR3 +TCM 分化成 Thl ；CCR4+TCM 分化成 Th2 ；CD8 +TCM 分化成各种效应细胞，包括 CD45RA +CTL 和 CD45RA - CTL 。4.初始细胞与效应和记忆细胞的差异 初始细胞与效应和记忆细胞在许多方面都存在差异 : (1) 反应的速度：实验证明，当用抗 当再次遭遇病原时，迅速发生保护性免疫应答。(2) 细胞的数量：虽然在初次免疫结束后，T细胞大量死亡， 但是由于细胞的扩增， 存活的抗原特异性记忆细胞所占数量和比例都要高于初始 T 当再次遭遇病原时，迅速发生保护性免疫应答。 (2) 细胞的数量：虽然在初次免疫结束后， T