2019年评价早期肾功能损害的重要指标.pdfVIP

评价早期肾功能损害的重要指标 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C （Cystatin C） （广东虹业抗体科技有限公司倾情奉献） 一、 Cystatin C 的生物学特征 1961 年 Clausen 于脑脊液中发现一种物质 , 因它与哺乳动物胱蛋白 A 和胱蛋白 B 的结构及活性相似 ,当时被称为胱蛋白 C 。1985 年 cystatin C 首次被报道可作为评估 GFR 的指标 ,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C （中译文胱抑素 C）。 Cystatin C 是一种非糖基化的碱性蛋白质 ,由 120 个氨基酸组成 ,相对分 子质量是 13. 36 ×103 ,等电点为 9. 3 ,特点为位于羧基端附近有 2 个二 硫键。人的 cystatin C 基因片段位于 20 号染色体上 ,其基因序列在大多 数组织中能稳定表达。 cystatin C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族 2 中 的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶 (主要存 在于溶酶体中 ) 和 Ca2 + 激活蛋白酶家族中的 Ca2 + 激活蛋白 (主要存 在于细胞质内 ) 。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起 重要作用。这些肽切酶是肽键内切酶 ,其作用取决于酶活化位点上的氨基 酸残端半胱氨酸的巯基。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质 ,分为三大超家族 :超 家族 1 为 the stefins ,包括胱蛋白 A 和 B 两个成员 ,主要分布在细胞内 ; 超家族 2 为半胱氨酸抑制剂家族 ,含有胱蛋白 C、D、S、SV 和 SA 五 个成员 ;超家族 3 为激肽原家族 ,含两个成员 :低相对分子质量和高相对 分子质量激肽原 ,主要分布在细胞外和血管内。 通过基因结构和启动子研 究,人体所有有核细胞均可产生 cystatin C ,生成速度稳定、 不受炎症、 胆 红素、溶血、甘油三酯的影响 ,且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分 布于细胞外液 ,精液中浓度最高 ,其次 ,脑脊液浓度相对高于血中浓度 ,唾 液、胸水中均含 cystatin C;另外 ,某些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰 岛细胞内也有发现。相对分子质量低 ,等电点高 ,二者使 cystatin C 能被 肾小球自由滤过 ,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢 ,不被肾小管重吸 收和分泌。 总之 ,cystatin C 在体内的代谢特点 : 肾脏是唯一的排泄器官，在近端肾 小管上皮细胞被完全分解 ,不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞分泌； 能自由通过肾小球滤过膜； 生成速度和血浓度稳定 ,不受其他病理变化影 响。表明它是测定 GFR 的一种理想指标。 二、 目前临床测定 GFR 常用指标的比较分析 目前,临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大 类。前者包括菊粉和一些放射性核物质 ,后者包括肌酐 (Cr) 、尿素氮 (