痛风诊疗指南与进展.pptxVIP

痛风诊疗指南与进展会计学第2页/共164页痛风的定义持续、显著的高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态的单水尿酸钠（MSU）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征痛风的属性 代谢性疾病Metabolic disease 风湿性疾病Rheumatic disease 第3页/共164页痛风（gout）是体内慢性嘌呤代谢障碍引起的疾病。主要由于尿酸生成增加及（或）尿酸排泄减少，尿酸在体内沉积，引起的病理生理改变。表现为高尿酸血症（hyperuricemia） 反复发作的痛风性急性关节炎、痛风石、尿酸性肾病，常伴尿路结石 严重者呈关节畸形及功能障碍。仅有高尿酸血症，或高尿酸血症合并尿酸性肾石病，尚不属于“痛风”的范畴。 第4页/共164页当尿酸持续高浓度，呈过饱和状态时，血尿酸就会结晶沉积在组织中， 雌激素降低、尿酸与血浆蛋白结合减少、局部温度和PH降低，也可促使尿酸盐析出。高尿酸血症是痛风发生的重要生化基础，然而，高血尿酸者仅10%左右发生痛风；而有少部分痛风急性发作时血尿酸却在正常范围，这说明痛风的发病原因还很复杂，痛风和高尿酸血症是应该区别的两个概念。第5页/共164页 无高尿酸血症----无痛风◆高尿酸血症是痛风最重要的生化基础◆尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果◆痛风发生率与血尿酸水平显著正相关第6页/共164页 高尿酸血症≠痛风◆ 1%痛风患者血尿酸始终不高 ,1/3急性发作时血尿酸不高◆ 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风◆ 高尿酸血症—生化类型 痛风—临床疾病痛风的发病机制第7页/共164页嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风第8页/共164页痛风－异质性的（heterogenous)疾病 痛风性急性关节炎高尿酸血症痛风石形成及慢性关节炎 肾脏病变：慢性尿酸盐肾病 急性尿酸性肾病 泌尿系统尿酸性结石第9页/共164页高尿酸血症的定义高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：是指370C时血清中尿酸含量 男性超过416μmol/L (7.0mg/dl)； 女性超过357μmol/L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。oHNcHNc6715co8249occ3HNHN2、6、8三氧嘌呤第10页/共164页 根据西南医院药学部国家临床药理基地购药数据显示:长江流域六城市（上海市、南京市、杭州市市、武汉市、重庆市、成都市）138家医院使用抗痛风药物，重庆地区高尿酸血症和痛风的治疗尚未普及，药物使用在六城市中是最低的，见下表（表1）第11页/共164页一、流行病学近年来,随着饮食结构的变化,摄入动物蛋白及脂肪的增多　痛风英国患病人数已达总人口的1% ，　美国为0.28%， 加拿大男(30),女(50)发病率2%, 80岁为9%.高尿酸血症的患病率：一般为2% ～18%,　新西兰的毛利人为总人口10.4% , 　美国成人为10.1%。　印尼的爪哇人为1.7% ,。第12页/共164页我国痛风患病率： 目前在一般人群达0.84%，约有1200万人；其中95%为男性患者；男女之比约为20∶1。 由0.34%(1998年上海）～1.33%（2004年南京）高尿酸血症： 我国约有1.2亿（约占总人口的10%）；高发年龄男性为50～59岁，女性于绝经期后（雌激素有促尿酸排泄） 有11.5％的男性和3％的女性高尿酸血症患者发展为痛风 .　第13页/共164页原发性痛风患病率男性高于女性,男女之比约为20∶1 高尿酸血症患病男女之比为2∶1 高发年龄组男性50～59岁, 女性绝经期后（可能与女性体内的雌激素有促进尿酸排泄有关）。10%-20%有阳性家族史，双亲有高尿酸血症或痛风患者，比单亲有高尿酸血症或痛风病患者病情重，且可见儿童期发病 第14页/共164页二、病因和发病机制 原发性高尿酸血症和痛风 即由嘌呤代谢障碍引起尿酸生成过多和（或）尿酸排泄减少。 1% 查明先天性酶缺陷，大多原因不明。　有以下两种类型： ①多基因遗传缺陷，引起肾小管分泌尿酸功能障碍，使尿酸排泄减少，导致高尿酸血症第15页/共164页②酶及代谢缺陷，为X染色体显性遗传，如1-焦磷酸-5-核糖焦磷酸（PRPP）合成酶活性增强，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷症，均可使嘌呤合成增加，导致尿酸生成增加。痛风患者中 由尿酸生成增多所致者仅占10%左右 大多数均由尿酸排泄减少所致 从头合成PRPS1-焦磷酸-5-磷酸核糖次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸腺苷酸补救合成APRTHGPRT鸟嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤XOR降解黄嘌呤8-羟基腺嘌呤XOR尿酸2,8-二羟基腺嘌