解读CheckMate-227、CheckMate-9LA亚洲亚组数据.docxVIP

解读CheckMate-227、CheckMate-9LA亚洲亚组数据 一、CheckMate-227亚裔数据 vs. 整体人群：疗效一致 CheckMate-227是非小细胞肺癌（NSCLC）随访时间最长的III期一线免疫联合研究。该研究主要目的为探索晚期NSCLC中不同PD-L1表达人群Nivo+ipi双免疫联合对比化疗的疗效，此外，PD-L1≥1%人群还设置了Nivo单药组，PD-L11%人群还设置了Nivo+化疗组。主要终点为选择人群中Nivo+ipi对比化疗的疗效，包括高TMB人群的PFS, 和PD-L1≥1%人群的OS。该研究已于2019年ESMO公布达到了OS的主要终点，2020年5月FDA批准Nivo+ipi用于PD-L1≥1%的EGFR/ALK阴性IV期或复发的NSCLC初治患者。 CheckMate-227研究设计 而此次公布的亚裔患者数据显示，亚洲亚组共计245例患者，分别有121例、124例随机至Nivo+ipi组和化疗组。数据显示： 亚裔人群OS获益与全球患者一致 经过最短37.7 个月的随访，在PD-L1≥1%人群中，双免疫组和化疗组的中位OS分别为未达到 vs. 24.8个月（HR=0.72, 95%CI 0.47-1.11), 3年OS率分别为53% vs. 37%。在所有随机分组的亚洲患者（包括PD-L1≥1%和1%）中，中位OS分别为36.2 vs. 22.9个月（HR=0.66，95%CI：0.48-0.92），3年OS率分别为51% vs. 31%。双免疫方案的生存获益优于传统化疗，与全球人群的研究结果一致。 CheckMate-227研究OS: 全球vs 亚裔患者 长DOR，高CR率，双免获益更持久 双免疫的亮点是缓解持续时间长，本次亚裔患者数据也充分提醒了这个特点。在全部亚洲人群（PD-L1≥1％和1％）双免疫组和化疗组的mDoR分别为24.9 vs. 5.6个月，其中PD-L1≥1%患者分别为29.0 vs. 6.9个月，双免疫组是化疗的近5倍。对双免疫治疗有应答的亚裔患者，3年时39%患者依然持续应答，而这一比例在化疗组仅有6%。 双免疫联合的另一个亮点是高CR率，本次亚洲人群数据中，PD-L1≥1%患者ORR为56％ vs. 37％，其中?双免疫联合组CR率达14%，高于2019年ESMO公布的CM 227 part1中PD-L1≥1%患者CR率（5.8%）。 CheckMate-227研究PD-L1≥1%亚裔患者的ORR 与高CR/ORR加上高DOR相对应的是PFS获益，在所有随机分组的亚洲患者（PD-L1≥1％和1％）中，双免疫组的PFS相比化疗组显著延长（HR=0.65，95% CI: 0.48–0.89），3年PFS率分别为21% vs. 5%，PD-L1≥1%患者的3年PFS率分别为26% vs. 7%，双免疫联合组超过1/5的患者在第3年仍无疾病进展。 不良反应与整体人群一致，安全性可控 本次亚洲亚组双免疫联合组没有观察到新的安全信号，Nivo+ipi在亚洲患者中的安全性与全球人群的既往报道一致。双免疫组和化疗组的任意级别治疗相关不良事件（TRAE）和3-4级TRAE的发生率相近，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗治疗的安全性可控。 涂海燕教授点评 CheckMate-227双免联合为患者带来了一线“去化疗”的新方案，本次亚裔数据最大的亮点是不论PD-L1表达，3年OS率均超过50%，是非常难得的数字。另外CR率高达14%也令人惊喜，加之DCR超2年，长期获益应该是非常可观的，期待5年生存率的数据。在安全性上，低剂量ipi的加入虽然增加了irAE，但3-4级发生率与化疗相当，且根据今年ASCO全球数据来看，免疫相关不良反应主要是在用药的前6个月发生，后期新发严重irAE的概率大大降低，如果irAE预防和管理措施得当，长期用药的安全性应该是不错的。 二、CheckMate-9LA 亚裔数据：三联方案驱动OS获益，亚裔患者更早进入OS平台期 CheckMate-9LA是一项开放标签、多中心、随机III期研究，纳入ECOG PS 0-1且EGFR/ALK突变阴性的IV期/复发性NSCLC患者，旨在评估与单独化疗（4周期）相比，NIVO（360 mg Q3W）+IPI（1 mg/kg Q6W）+2周期化疗的疗效，主要研究终点为OS，次要终点包括PFS、ORR和基于PD-L1分层的疗效。今年ASCO大会上公布的结果显示，Nivo+ipi+2周期化疗可显著改善OS，2020年5月FDA依据该研究批准Nivo+ipi+有限化疗用于晚期EGFR/ALK阴性NSCLC一线患者（无论PD-L1表达）。 CheckMate-9LA研究设计 亚洲亚组共入组58例亚裔患者，免疫联合治疗组和化疗