特异性免疫应答PPT课件.ppt

参与T细胞活化的主要转录因子： T细胞活化信号涉及的靶基因 ①NF-AT（nuclear factor of activated T cells），细胞质中以磷酸化的非活性形式存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为NF-AT， 进入细胞核。参与IL-1,IL-4，TNF等细胞因子的基因表达调控。 ②? NF-κB（nuclear factor-κB）,其在胞质中与抑制因子I-κB结合成复合物的形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到细胞核。参与IL-2等细胞因子的基因表达调控。 ③ AP-1（activation of protein 1)，由存在于核内的两个原癌基因产物Jun和Fos或两个Jun组成。它的激活由 MAP激酶进入核内。参与IL-6,IL-10等多种细胞因子的基因表达调控。 T细胞增殖 IL－2及其受体基因表达是T细胞克隆增殖的关键 T细胞活化增殖的结果，产生大量的效应细胞 APC T cell T cell T cell T cell T cell T m T cell T cell T cell T cell T cell IL-2 T cell T cell IL-2 IL-5.IL-7 APC TH0 Th17 IL-6，TGF-β IL-17 IL-22 Treg IL-10，TGF-β TGF-β IL-10 Ag TH亚群的分化 Th1 IL-2，IFN-r IFN-r TNF-a IL-2 细菌，病毒等 Th2 IL-4，IL-13 IL-10 IL-4 IL-6 寄生虫，变应原 CD4-M IL-7 效应T细胞的分化与细胞因子类型相关 应答效应 CD4+Th细胞介导的免疫效应 a. TH1 b. TH2 CD8+TC细胞介导的免疫效应 a. 杀伤胞内感染细胞 b. 杀伤突变的细胞 Th1 cells 通过分泌细胞因子促进巨噬细胞杀伤活性 参与细胞免疫功能活化。 分泌IL-2，INF-γ，TNF-α等。 通过CD40L促进MΦ上CD40表达增加和巨噬细胞活化。 促进MΦ上B7分子和MHC II分子的表达增加，增强APC功能，促进CD8T细胞功能。 IFN-? IFN-? R CD40L CD40 TH-1 细胞 活化与功能 Mφ IL-12，IL-1，TNF IL-2，TNF-α Th2 cell 诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应 针对寄生虫的免疫应答依赖Th2细胞 分泌IL-4，5，13，诱导寄生虫-特异性IgE抗体的产生。 介导体液免疫应答**** Th17 cell 介导炎症反应参与自身免疫疾病的发生和发展 主要分泌IL-17，还分泌IL-22，IL-21。 IL-17可刺激多种细胞产生炎性因子（IL-6，IL-1，TNF，GM-CSF，CXCL1，CXCL8，CXCL10） 募集中性粒细胞至感染部位，产生炎症反应。 与免疫介导的炎症性组织损伤有关。 TCR-抗原肽-MHCⅠ类分子 协同刺激分子-相应受体 - 效-靶细胞结合 CTL细胞的效应(Cytotoxic T Lymphocytes) - 杀伤作用是抗原特异性的，杀伤作 用受 MHCⅠ类分子限制。 - 杀伤胞内感染细胞,杀伤恶变的细胞。 特点： 穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下插入靶细胞膜内，形成管状孔道,导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 丝氨酸蛋白酶(Granzyme)：即颗粒酶类，由CTL释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的 Caspase使靶细胞发生凋亡。 Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。 CTL向靶细胞中释放下列物质而导致其发生凋亡 Summary 特异性B细胞介导免疫应答（体液免疫 Humoral Immunity） B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原识别阶段 B细胞的增殖分化 抗原的清除阶段 B细胞对TD抗原的识别 特点： 由BCR直接识别抗原表位,不须APC对抗原的处理和提呈。 由BCR -Igα/Igβ复合物传递特异性识别信号。 B细胞活化、增殖与分化,需活化的TH细胞辅助和细胞因子的作用。 mIg BCR ITAM 天然抗原表位 BC表面BCR 第一活化信号 TH细胞CD40L BC表面CD40 第二活化信号 除双信号外，在活化的TH细胞所分泌的多种细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6