医学主要组织相容性复合体及其编码的分子.pptxVIP

会计学; 概述 第一节 HLA复合体及其产物 第二节 HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构 、分布和主要功能 第三节 HLA复合体的遗传特征 第四节 HLA在医学上的意义; 有关概念与命名： 组织相容性和组织相容性抗原 组织相容性系统 主要组织相容性复合体 ;有关概念与命名;;The laws of transplantation组织相容性抗原系统;2 组织相容性系统 由与排斥反应有关的20+个抗原系统构成。 根据引起排斥反应强度： （1）引起快而强排斥反应的抗原系统 主要组织相容性系统（major histocompatibility system，MHS） 主要组织相容性复合体即MHC（编码MHS的基因群） （2）引起慢而弱排斥反应的抗原系统 次要组织相容性系统（minor histocompatibility antigen，mHS） 次要组织相容性复合体即mHC（编码mHS的基因群）;4、? 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）;小鼠的MHC称为H-2复合体 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体； 其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。;第一节 HLA复合体及其产物;分类;人类HLA复合体（位于第6 号染色体） ; 一、经典HLA基因（Classical HLA genes） 1、经典HLAⅠ类基因（Ia基因） 包括：B、C、A 3个座位 编码产物为HLA Ⅰ类分子/抗原 - Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类抗原的α（重）链 -β2-m（β2微球蛋白）由位于15号染色体上的非HLA基因编码;2、经典HLA Ⅱ类基因 包括：HLA-DP、-DQ、-DR 3个亚区； 编码产物为HLA Ⅱ类分子/抗原（α、β链） ;;二、 免疫功能相关基因（Genes associated with immune function） 在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 （一）血清补体成分编码基因 此类基因属经典的Ⅲ类基因 由编码C2、C4A、C4B、Bf 4种补体成分的基因座位组成 此类基因产物不参与抗原提呈。;（二）抗原加工提呈相关基因 ——位于Ⅱ类基因区 1、巨大多功能蛋白酶体/低分子量多肽（LMP）基因 包括LMP2和LMP7两个基因座位 2、抗原处理相关转运蛋白（TAP）或抗原肽转运蛋白基因 包括TAP1和TAP2两个基因座位 ;3、HLA-DM基因 包??DMA和DMB座位 4、HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位 5、TAP相关蛋白基因 该基因位于HLA复合体近着丝点处 其产物称tapasin，即TAP相关蛋白 ;（三）非经典Ⅰ类基因 --又称Ib基因，包括HLA-E、-F、-G等。 1、 HLA-E基因 编码HLA-E分子（结构与经典I类分子相似） 2、HLA-G基因 编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似） —— 以HLA-E、HLA-G为代表的非经典HLA I 类分子在免疫应答的负调节中十分活跃;（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 包括TNF（TNF-α）、LTA（TNF-β）和LTB三个座位 2、转录调节基因或类转录因子基因家族 包括类Ⅰ-κB（ⅠκBL）基因、B144基因等 3、MHCⅠ类相关基因（MIC）家族 包括MIC A和MIC B基因等。 4、热休克蛋白基因家族 如HSP70基因 三、免疫无关基因;;第二节 HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构 、分布和主要功能;（一）HLA Ⅰ类分子 ;第24页/共78页;MHC I类分子的氨基酸变化频率;;（二）HLA Ⅱ类分子 ;第28页/共78页;MHC II类分子的氨基酸变化频率;;;二、HLA抗原的组织分布 （一） 经典HLAⅠ类分子 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 少数细胞如成熟红细胞、成熟的滋养层细胞、神经细胞不表达Ⅰ类分子;（二） 经典HLAⅡ类分子 主要分布于巨噬细胞（Mφ）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面； 其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关； 某些情况下，活化的单核/ T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。;;?HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ类分子比较; 三、MHC分子的主要生物学功能;;第38页/共78页;（二）约束免疫细胞间的相互作用 在免疫应答的过程中，T细胞只识别自 身MHC分子