肾上腺皮质激素药.pptxVIP

会计学;1855年，Thomas Addison及其同事报道Addison‘s病，到1920年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性;肾上腺皮质激素分类;化学结构; ;1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得1950年诺贝尔奖.;第一节 糖 皮 质 激 素 (Glucocorticoids, GCs) ;;4.水盐代谢;二、药理作用;(2)抗炎机制;第12页/共51页; GR— Hsp90（胞浆、无活性） GCs  Hsp90 （可重新利用） 　　 GCs—GR ??活化型）进入胞核 －－－－　 －－－－－－－－－－－－－－－－ 　　　　　 与靶基因启动子（promoter）序列 　 的糖皮质激素反应成分（GRE） 　 结合， 或与负性糖皮质激素 　 反应成分（nGRE，-GRE）结合。 　  mRNA 转录↑或↓, 　↓ 影响介质蛋白合成（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）;GCS;第15页/共51页;;;(1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原(2)减少参与免疫活动的淋巴细胞 (3)小剂量时抑制细胞免疫(4)大剂量时抑制体液免疫;提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素； 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。; 机制： (1)与前述“三抗”有关  (2)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力  (3)降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环  (4)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)形成 原则：早期、大量、突击使用; 5.其他;四、体内过程;分布：全身分布，肝中较多代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。;根据糖皮质激素t?的长短分为：短效： t? 90分钟，如氢化可的松中效： t? 200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙长效： t? 300 分钟，地塞米松、倍他米松;第25页/共51页;五、临床应用; 2.严重感染及炎症 （1）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则： ① 与足量强效的抗感染病原的药物合用。 ② 早期应用、足量、短疗程。 ③ 病毒、真菌性炎症不用。;（1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。 （3）异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。; 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治疗后，可用。; 5. 血液病  可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用于溶血性贫血. 6. 局部应用 接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等，氟轻松（肤轻松），氢化可的松 霜剂，软膏，洗剂等。;1. 类肾上腺皮质功能亢进综合症 A.满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常） B.皮肤变薄、肌肉萎缩,骨质疏松 C.痤疮、多毛, D.浮肿，低血钾，高血压等, E.高血糖，糖尿。 ;糖皮质激素长期大量应用所致不良反应;2 医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。 原因：长期大剂量使用GCS，反馈性地抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。 少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生肾上腺危象; 停用GCs后，垂体分泌ACTH的功能需经3-5月恢复，肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9月或更久，因此不可骤然停药。;;;3 六个“诱发”(1)诱发或加重感染：GCs 抑制机体防御功能,或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。(2)诱发或加重胃溃疡：胃酸、胃蛋