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医学免疫学串讲临床类会计学第2页/共98页免疫系统的三大功能功能生理反应（有利）病理反应（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反应 （过高）免疫缺陷病（过低）免疫自稳清除损伤或衰老细胞，维持自身耐受自身免疫病（紊乱）免疫监视清除突变或病毒感染的细胞肿瘤（过低）病毒持续性感染第3页/共98页免疫学发展史上一些重要的人和事16-17世纪，我国人痘苗（旱苗法和水苗法） 预防天花18世纪末，英国医生Edward Jenner，牛痘苗预防天花19世纪中，法国微生物学家 Pastuer减毒疫苗19世纪末，俄国 Metchnikoff发现细胞吞噬作用20世纪初，德国 Behring发现白喉抗毒素，开创免疫血清疗法20世纪初，德国 Ehrlich提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说20世纪初，比利时 J. Bordet 发现补体20世纪中，澳大利亚 Burnet 提出抗体生成的克隆选择学说第4页/共98页第2章 免疫器官 知识要点免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的。 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中 枢 外 周膜型分子 分泌型分子 胸腺 骨髓 脾脏 淋巴结黏膜相关淋巴组织固有免疫细胞： 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞等适应性免疫细胞： T淋巴细胞 B淋巴细胞TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子 免疫球蛋白 补体分子 细胞因子第5页/共98页中枢：免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所；免疫调节功能；自身耐受的建立与维持。骨髓：B细胞分化成熟基地以及B细胞再次应答场所外周：成熟T、B淋巴细胞等免疫细胞定居、增殖的场所淋巴结：浅皮质区（非胸腺依赖区）—— B细胞定居区, 初级淋巴滤泡、次级淋巴滤泡（生发中心）。 深皮质区（胸腺依赖区）：T细胞定居区。T细胞占75%，B细胞占25%。脾：人体最大的免疫器官。B细胞约占60%，T细胞约占40%。 T、B细胞定居区。第6页/共98页1.淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循环。2.淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。第7页/共98页第3章 抗原 知识要点抗原（Antigen, Ag）的概念：指能够刺激机体T、B淋巴细胞产生特异性免疫效应物质（即抗体或致敏淋巴细胞），并且能与应答产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的物质。抗原的两大特性： 1. 免疫原性： 能刺激T、B淋巴细胞产生致敏T淋巴细胞或抗体的能力。 2. 抗原性：能与免疫效应细胞或效应分子发生特异结合的能力。完全抗原：同时具备免疫原性和抗原性；半抗原：仅具备抗原性，而无免疫原性。完全抗原=半抗原+蛋白质载体第8页/共98页影响抗原免疫原性的因素异物性：亲缘关系越远→异物性越强理化性质 1. 化学性质：蛋白质多肽多糖核酸脂类2. 分子量： 分子量大→免疫原性强3. 化学组成：越复杂越强，含芳香环的氨基酸免疫原性强 4. 物理性状： 颗粒抗原可溶性抗原，多聚体单体分子，环状结构直链分子 5.分子构象的易接近程度抗原与机体的相互作用 1. 抗原进入机体的途径： 皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射口服 2. 抗原进入机体的剂量：过大或过小均导致耐受第9页/共98页表位或抗原决定基的概念和分类表位或抗原决定基：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原通过表位与相应淋巴细胞表面的抗原识别受体（TCR/BCR）或者特异性Ab结合。依据识别表位的淋巴细胞分为： T细胞表位和B细胞表位。第10页/共98页抗原的种类（医学上重要的抗原及意义）按与机体的亲缘关系：1．异种抗原：如病原微生物；动物免疫血清（马血清抗毒素）2．同种异型抗原：如ABO抗原、HLA抗原3．自身抗原：包括正常的、或隐蔽的或经修饰的自身组织成分：如晶状体蛋白、精子抗原4．异嗜性抗原（Fossman抗原）：存在于人、不同种属动物和微生物间的共同抗原。如A组B型溶血性链球菌细胞壁M蛋白与人肾小球基底膜有共同抗原。按是否由APC合成分类：1. 内源性抗原：如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。被MHC-Ⅰ类分子提呈，由CD8+T细胞的TCR识别。2. 外源性抗原：如被APC吞噬的细胞或细菌成分等。被MHC-Ⅱ类分子提呈，由CD4+T细胞的TCR识别。第11页/共98页根据激发免疫应答是否需Th细胞辅助：1．TD抗原： 即胸腺依赖性抗原，为大分子蛋白质，这类抗原激发B细胞产生抗体，必须有Th细胞参与才能完成；2．TI抗原：即胸腺非依赖性抗原，为多糖类物质，这类种抗原不需Th细胞参与，可单独刺激B细胞产生抗体。 特性TD-AgTI-Ag化学特性蛋