前药设计的主要思想.docxVIP

前药(Prodrug)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出 活性物质而发挥药理作用的化合物” ’ 。前药目的主要在于提高药物生物利用度，增 加药物稳定性，减小毒副作用，促使药物长效化等。随着科技的不断发展，前药设 计在新药研究中越来越受到人们的重视，它在现有药物的基础上进行结构修饰，相 对风险性较小，投资少，见效快，非常适合我国药品研发的实际。 改善药代动力学性质 抗肿瘤药物依托泊苷 其水溶性磷酸酯前药在体内经内源性磷酸酶作用转化为 原药，生物利用度可由原药的 0.04 ％提高到 50％。 安瑞那韦的磷酸酯前药夫沙那韦，该药具有高水溶性和固态稳定性。将该前药 制成钙盐片剂溶解度显著提高 (100 mg／ mL)， 口服后 , 提高了生物利用度， 降低用药 量，减轻了患者的用药负担。 蛋白酶抑制剂如沙奎那韦，印地那韦，分别制成前药。在体内通过细胞内酶的 水解作用在细胞内释放出原药，从而提高了蛋白酶抑制剂对血脑屏障的渗透率和生 物利用度。 改善溶解性 考布他汀的甘氨酸氨基甲酸酯前药，溶解度提高到 5 ． 0mg／ mL。 左旋多巴的乙酯的水溶性得到很大提高，临床实验表明口服左旋多巴乙酯的溶 液起效快。 喜树碱的水溶性前药伊立替康。伊立替康本身没有抗癌活性，主要在肝脏经酯 键断裂代谢成 7 一乙基一 10 一羟基喜树碱而起作用， 具有水溶性好， 抗癌谱广等特 点。 消