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- 2022-02-24 发布于广东
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标题:BNC通过ERK1/2 信号通路保护H9c2 免受CardiomyoblastsH2O2-Induced氧化损伤
摘要:Buchang naoxintong胶囊(BNC)是一种中药批准用于治疗脑血管和心血管疾病。然而,人们很少知道特定的保护作用或BNC防止心肌损伤的机制。本研究旨在调查BNC在H2O2 诱导的H9c2鼠cardiomyoblasts的体外模型中的心血管效应。在这项研究中使用的是BNC肠道吸收液,而不是含药血清或提取液。我们的研究显示,BNC预处理通过增加total-antioxygen、total-superoxide歧化酶、过氧化氢酶的活动,和通过减少活性氧和丙二醛的生产能增强抗氧化功能。BNC预处理也能激活细胞外signal-regulated激酶(ERK1/2)和抑制apoptosis-related蛋白质如保利ADP-ribose聚合酶(PARP)和caspase-3。此外,加入BNC的预培养降低细胞内钙离子浓度,改善线粒体膜电位,降低H9c2细胞的凋亡率。这些数据表明,BNC 通过增加抗氧化能力,激活ERK1/2,阻塞Ca2 + -dependent 和mitochondria-mediated凋亡而保护H9c2 cardiomyoblasts免受H2O2-induced氧化损伤。基于我们的研究结果,BNC保护H9c2细胞免受氧化损伤的效力与曲美他嗪相似。
1。介绍:氧化应激在几个主要的心血管疾病如动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、心肌ischemical再灌注损伤起关键作用。明显的氧化应激导致的活性氧(ROS),过度产生,,这是一个在心血管疾病的发展中重要的事件。活性氧积累可能导致许多心血管疾病。细胞活性氧的来源主要是线粒体电子传递链、黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶、脂氧合酶/环氧酶、一氧化氮合酶以及各种物质的自氧化尤其是儿茶酚胺类。
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增加活性氧对心肌细胞造成重大损害,通过抗氧化分子如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)能拮抗这种损害。这些抗氧化剂分子能对抗氧化,在维持细胞内环境稳定中发挥至关重要的作用。此外,ROS通过产生脂质过氧化作用损害细胞膜。丙二醛(MDA)是一个主要的脂质过氧化作用的产品,能反映出细胞损伤的程度。
据报道,细胞外signal-regulated激酶(ERKs)在一些细胞类型的氧化应激中被激活,在细胞功能的许多方面扮演了一个重要的角色。在心肌细胞中激活ROSERK1/2介导一系列活动包括代谢、迁移、炎症、细胞存活和细胞死亡。事实上,DNA微阵列数据显示,近100个基因参与细胞对氧化应激的反应。事实上,DNA微阵列数据显示,近100个基因参与细胞对氧化应激的反应。
Buchang naoxintong胶囊(BNC)由16个各种中药组成包括黄芪、丹参、当归、赤芍、四川独活草粉末、桃仁、红花,素乳香、没药、Spatholobus suberectus,牛膝根,桂枝,桑树枝,蚯蚓,蝎子,水蛭。它是一个通过批准用于治疗中风和心绞痛的中药。BNC通过减少脂质浓度和抑制树突状细胞的成熟避免小鼠动脉粥样硬化。BNC也能增加CYP2C19酶的催化活性。BNC和氯吡格雷增强CYP2C19?2基因突变患者的抗血小板效应。BNC已被证明对心脏和血管疾病有保护作用。然而,BNC心血管活动的细胞和分子机制尚未阐明。
在这项研究中,通过暴露H9c2细胞到过氧化氢中诱导氧化应激。治疗包括BNC肠道吸收液而不是提取溶液或含药血清。曲美他嗪(TMZ)是一个常见的控制
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心脏病人,心绞痛的药物。
材料和方法:
(1)成年男性的雄性sd大鼠中称重210g 左右。3 -(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)2、5-diphenyltetrazolium溴化(肽),TMZ,过氧化氢溶液、The JC-1 商业设备、2′,7′二乙酸-dichlorofluorescein(DCFH-DA)探针,total-antioxygen容量(T-AOC)工具包,总超氧化物歧化酶(T-SOD)工具包,猫工具包,MDA工具包、 BNCs。
(2)、制备BNC肠道吸收液和治疗大鼠肠道
将100克BNC粉溶解在2000毫升95%的乙醇,加热溶液沸腾回流2小时(h),然后过滤。在滤液中加水至200毫升,然后将BNC提取液用旋转蒸发器蒸发,直到几乎完全干燥。加入Tyrode缓冲溶液(8.00克氯化钠,氯化钾8.00 g,NaHCO3 8.00 g,NaH2PO4 0.05 g,MgCl2 0.10克,0.20 g、葡萄糖1.00 g,pH值7.4)到BNC提取液中使溶液达到600毫升。老鼠在实验前
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