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细菌的遗传变异1会计学第2页/共27页第一节 细菌的变异现象一、形态结构的变异（1）荚膜变异（肺炎球菌）、芽胞变异（炭疽杆菌）、鞭毛变异（H-O变异：变形杆菌）、色素变异（粘质沙雷菌）（2）L型变异：肽聚糖合成障碍导致的细胞壁缺陷型，由体内体外各种因素形成，其特点为：1、形态多变，不易染色；2、只能在高渗培养基上生长；3、L型菌在生化反应、抗原性、耐药性方面均与原菌不同；4、L型菌仍有一定致病性（金葡菌、链球菌等）5、部分细菌的L型变异有可逆性（金葡菌）第3页/共27页二、菌落变异： 光滑型（S）与粗糙型（R）三、毒力变异： 卡介苗（BCG）的培养四、抗药性变异： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 第4页/共27页第二节 遗传变异的物质基础一、细菌的染色体：包括真核细胞和原核细胞细菌染色体：裸露的dsDNA，3.2～5×106 bp；只有一个复制起始位点；复制快：105 bp/min；无组蛋白，为连续基因；含有重叠序列；染色体上的DNA按碱基互补配对原则配对。基因：DNA分子中不同排列顺序的DNA区段所构成的特定的功能单位。第5页/共27页二、质粒（plasmid）： 是原核细菌染色体外的遗传物质，位于细胞质内。是双股闭环的DNA链，携带的基因数少，多携带抗药性基因、产抗生素基因、产毒素基因等，可自行复制、转移。 功能：F质粒－转移； R质粒－耐药； Col质粒－细菌素 6第6页/共27页 噬菌体（bacteriophage）：形态结构: 蝌蚪形衣壳：蛋白质核酸：dsDNA 分布广: 有菌就有噬菌体宿主特异性：流行病调查；分型参与细菌变异：转导, 溶原性转换7第7页/共27页第三节 变异的原理一、变异的一般机理包括基因突变和基因重组。（一）基因突变突变：指细菌遗传基因结构上发生突然而稳定的改变，从而导致细菌发生遗传性变异。突变包括基因突变和染色体畸变。基因突变包括自然突变和诱发突变，其分子基础是碱基置换、碱基互变异构和碱基的减少、增加和倒置。（二）基因重组第8页/共27页 指细菌的基因通过接合、转导、转化等方式转移给另一个同种或异种的细菌，并经基因的重新组合后，形成新的遗传型个体的方式。第9页/共27页转移和重组转移：外源性的遗传物质由供体菌转入某受体菌细胞的过程 重组：转移的基因与受体菌DNA 整合在一起称为重组，使受体菌获得供体菌的某些性状。类型 基因来源 转移方式 转化 供菌 受菌摄入 接合 供菌 通过性菌毛转导 供菌 噬菌体媒介 溶原性转换 噬菌体 前噬菌体细胞融合 不同细胞 细胞融合10第10页/共27页接合（conjugation） 通过性菌毛将供菌DNA转给受体菌，受体菌获得供体菌性状；接合性质粒包括F质粒、R质粒。11第11页/共27页F质粒（fertility factor, 致育因子）接触：细胞质沟通转移：F质粒进入F－菌，1分钟完成复制：F－菌转为F＋菌12第12页/共27页 转化（transformation）： 受菌主动摄取外源性DNA 供菌死亡时释放或人工方法提取DNA14第13页/共27页 影响因素：供、受菌基因型： 同源性；亲缘关系近，转化率高感受态（competence）： 生理活动过程中摄取 转化因子的最佳时期 环境因素：Mg2＋、Ca2＋等可促进转化15第14页/共27页转导（transduction） 噬菌体媒介 将供菌DNA转给受菌，使受菌获得供菌的部分遗传性状 分普遍性转导和局限性转导16第15页/共27页 普遍性转导：毒性噬菌体、温和噬菌体均可介导 装配错误： 任何部位细菌DNA片段转导性噬菌体： 宿主菌DNA， 无噬菌体DNA受菌接受转导噬菌体(供菌)DNA受菌获得供菌性状 17第16页/共27页 局限性转导：温和性噬菌体 脱落错误：前噬菌体及两边的细菌DNA转导性噬菌体：噬菌体DNA及细菌DNA 18第17页/共27页溶原性转换（lysogenic conversion） 温和噬菌体DNA以前噬菌体形式与菌染色体整合，成为溶原性细菌，从而获得新的性状。 如白喉杆菌：β-噬菌体-外毒素基因 不产毒白喉杆菌 产毒白喉杆菌19细胞融合第18页/共27页 由两个遗传性状不同的细胞，分别通过酶解作用进行溶解，在高渗溶液中除去细胞壁形成原生质体，将两个原生质体在高渗条件下用融合剂（PEG）使二者融合，形成具有新的遗传性状的重组细胞。在抗生素、酶、氨基酸制备中常用，尤其在单克隆抗体的制备中。二、细菌抗药性变异的原理第19页/共27页（一）自然突变和选择 抗药性突变与外界药物的存在与否无关，而是以一定的突变率发生在某些细菌中。药物仅起选择作用。抗药性的自然突变率低。 由