皖南医学院病理生理学教研室.pptx

皖南医学院病理生理学教研室会计学 月经前期 生理性 剧烈运动体温升高 应激 发热 ：调节性体温升高---调定点上移 病理性 过热： 非调节性体温升高----调定点未 移动，而是体温调节障碍 中枢损伤 散热减少：中暑、鱼鳞病 产热增多：甲亢 第2页/共45页 第3页/共45页 过热和发热的比较 过热 发热无致热原（体内因素周围环境温度过高）有致热原病因发病机制调定点上移调定点无变化或损伤效应器障碍效应体温可较高，有热限 体温可很高，甚至致命防治原则物理降温对抗致热原第2节 病因和发病机制第4页/共45页发热激活物→ 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） →作用于体温调节中枢 →中枢发热介质的释放 →调定点上移 →体温↑ 外致热原 一 、发热激活物（Ep诱导物） 体内产物第5页/共45页（一）外致热原： G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌 （代谢产物，全菌体） 1 细菌G- 菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌 （全菌体，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)） 分枝杆菌：结核杆菌 2 病毒：流感V、麻疹V（全病毒体，血细胞凝集素） 3 真菌：白色念珠菌----全菌体，荚膜多糖，蛋白质第6页/共45页 内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。 体内注射ET或ET与产EP细胞EP↑ 培养第7页/共45页4 螺旋体：钩端螺旋体----钩体病 （溶血素、细胞毒因子） 回归热螺旋体------回归热 （代谢裂解产物） 梅毒螺旋体 （外毒素）5 疟原虫：进入人体红细胞→破裂后释放 裂殖子和代谢产物 （疟色素）→发热 （二）体内产物：1 抗原抗体复合物 2 类固醇 激活产Ep细胞 3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 第8页/共45页二、内生致热原（EP）：（一）定义： 由发热激活物激活产EP细胞 产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。（二）内生致热原的种类： 1 白细胞介素--1（IL-1） ⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞， 星状细胞，肿瘤细胞 等 ⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 ⑶ 阻断剂为水杨酸钠 ⑷ 不耐热、70oC、30min丧失活性 第9页/共45页支持依据：①微电泳法：提纯IL-1 POAH热敏神经元放电频率↓散热↓ T↑ 冷敏神经元放电频率↑产热↑②IL-1给鼠、兔iv发热 小剂量 单相热 大剂量 双相热③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1第10页/共45页肿瘤坏死因子（TNF） 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性 。支持依据：①TNF iv发热，可被布洛芬阻断②一般剂量 单相热 大剂量 双相热③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑第11页/共45页3 干扰素：（IFN）： 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、600C、40min可灭活 。 支持依据： ①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性； ②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。白细胞介素-6（IL-6）： 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。第12页/共45页支持依据：①IL-6能引起各种动物的发热反应；②iv或脑室内注射IL-6 T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断;③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.白介素2（IL-2） 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是其他的EP间接引起发热。其他 如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有一定的关系第13页/共45页发热激活物（ET）和EP的种类的比较 内源性致热原（EP）IL-1 TNF IFN MI