2022初诊卵巢癌BRCA突变HRR缺陷的检测（全文）.pdfVIP

2022初诊卵巢癌BRCA突变／HRR缺陷的检测｛全文） 约50%高级别浆液性卵巢癌存在同源重组修复（ HRR ） 缺陷。HRR 缺陷 一 卵巢癌通常对PARP抑制剂较为敏 感。目前的指南推荐了 系列基因检测 万法，以确定卵巢癌对PARP抑制剂敏感的预测因子并确定遗传易感性。 来自欧洲各地的多学科专家小组为新诊断晚期卵巢癌患者的BRCA突变相 HRR缺陷检测提供了明确指导建议。 HRR是实现双链DNA断裂无错误修复的关键信号通路 卵巢 癌是发达国家所有妇科癌症的酋要死因。 手术减瘤和以主自类和紫 杉院类 为基础的化疗使高达75%的患者达到完全临 床缓解，卵巢癌 患者的5年生存率约 30%为 。 在正常细胞中 ，DNA 损伤会持续发生 。 如果不修复，这种损伤可能 会导致基因突变，因此，细胞需要复杂的修复途径以维持基因组的完 整性。HRR是实现双链DNA断裂无错误修复的关键信号通路。HRR 依赖于许多蛋白质，包括BRCA1和BRCA2、 Mre11- Rad50-Nbs1 (MRN）复合物 CU M RE11 RAD51 ATM 2AX L 、 P、 、 、 、 H 、 PA B2 、 RPA、 RAD52等蛋白。 BRCA是遗传性卵巢癌的关键基因 目前，遗传性卵巢癌仍被认为是由BRCA1和BRCA2 突变导致 ，而 DNA错配修复（MMR）基因突变的贡献较小。 此外，编码功能性 HRR 所必需的多种蛋白质辅助因子的 基因若发生突变也可能导致遗 传性卵巢癌。 因 HRR功能异常导致的DNA损伤修复缺陷被称为 HRR缺陷。 HRR缺陷患者对PARP抑制剂敏感 0% 研究显示，高达3 的高级别浆液性卵巢癌存在胚系或体细胞HRR 突变。 值得注意的是，13%-21%患者存在胚系BRCA1/2突变 另， 外6%存在体细胞BRCA1/2突变。对于因BRCA1/2突变引起的HRR 缺陷患者，治疗选择包括PARP抑制剂和其他可能的靶向治疗。 预计 一 多达 半的高级别浆液性卵巢癌存在 HRR缺陷 ，此类HRR缺陷卵 巢癌通常对含辛自化疗高应答，并对PARP抑制剂敏感。因 此，HRR缺 陷检测的管理对患者至关重要。 国际指南推荐 美国临床肿瘤学会（ASCO）建议新诊断上皮性卵巢癌患者都应接受 BRCA1/2突变及真他已知的卵巢癌易感基因的胚系突变检测。并 进 一 步提出建议 对于不存在， BRCA1/2胚系突变患者 ，应检测 BRCA1/2 和真他常见墓因的体细胞突变。妇科肿瘤学会（SGO）建议对所高上皮 性卵巢癌、 输卵管癌平日腹膜癌患者进行BRCA1/2突变检测， 即使在 无家族史的情况下。 欧洲妇科肿瘤学会 （ESGO)I欧洲内科肿瘤学会 (ESMO）联合指南建议对所高非黠液性卵巢癌患者进行BRCA1/2突 变检测。 目前ESMO和ASCO指南均指出，HRR缺陷可预测 PARP 抑制剂的获益， 但指南也指出非BRCA突变的 HRR 突变不足 以指导PARP抑制剂在高级别浆液性卵巢癌中的使用。 表1诊断为卵巢癌之后的B RCA