兽医药理学局部麻醉药.doc

第八章 局部麻醉药 第一节 概 述 局部麻醉药（简称局麻药）是主要作用于局部、能可逆地阻断神经冲动的传导、引起机体特定区域丧失感觉的药物。 一、作用与作用机理 (一)局部作用 局麻药对其所接触到的神经，包括中枢和外周围神经都有阻断作用，使兴奋阈升高，动作电位降低，传递速度减慢，不应期延长，直至完全丧失兴奋性和传导性。此时神经细胞保持正常的静息跨膜电位，任何刺激都不能引起去极化，故名非去极化型阻断。局麻药在较高浓度时也能抑制平滑肌及骨胳肌的活动。局麻作用是可逆的，对组织无损伤。 局麻药对神经、肌肉的抑制顺序是：痛觉、温觉纤维＞触觉、压觉纤维＞中枢抑制性神经元＞中枢兴奋性神经元＞自主神经＞运动神经＞心肌（包括传导纤维）＞血管平滑肌＞胃肠平滑肌＞子宫平滑肌＞骨胳肌。临床上希望局麻药尽量停留在用药部位，作用强度限于抑制神经末梢及该处的传入神经纤维。当药物的浓度大或数量过多时，亦可能作用于该处的运动神经，对中枢的作用则仅出现在吸收后进入中枢或直接把药物注入脑脊液时才会出现。 神经细胞膜的去极化（神经兴奋的传递）有赖于钠离子内流。局麻药的作用是穿透细胞膜，在其内侧阻断钠离子通道的闸门，因而使细胞膜不能去极化，从而产生局麻作用。局麻药阻断钠通道的原理，可能是利用其两个带正电荷的胺基，通过静电引力与钠离子通道闸门边磷脂分子中带负电荷的磷酸基联成横桥，从而阻断钠离子通道。此外，有人认为局麻药的碱基溶解于膜的磷脂后，使钠离子通道受压或扭曲，阻断了钠离子内流。 （一）吸收作用 吸收入血的局麻药对中枢心血管系统均有抑制作用，这种抑制作用实际上是局麻药的毒性反应。局麻药对中枢的作用表现为先兴奋后抑制，这种兴奋是短暂而不易觉察的，是对中枢抑制神经元的抑制而引起的。局麻药对中枢兴奋性神经元的抑制作用是明显而持久的，表现为血压下降、呼吸抑制、昏迷，严重时因延髓呼吸中枢麻痹而死。此外吸收入血的局麻药对心血管系统有直接的抑制作用，能直接抑制心肌，减弱心肌收缩力，对心脏内传导系统有抑制作用（心电图可见QRS波群增宽，室性早搏增多），并能直接作用于血管平滑肌，扩张血管。这些都是在用药不当时出现的，是局麻药引起血压下降的原因。 二、影响局麻作用的因素 （一）神经干或神经纤维的特性 在临床上可以看出局麻药对感觉神经作用较强，对传出神经作用较弱， 这与神经纤维的直径的解剖特点有关。表现为：神经纤维的直径越小越易被阻断；无髓鞘的神经较易被阻断；有髓鞘神经中的无髓鞘部分（朗飞氏结）较易被阻断。 (二)药物的浓度 在一定范围内药物的浓度与药效成正相关，但增加药物浓度并不能延长作用时间，反而有增加吸收入血引起毒性作用的可能。 （三）加入血管收缩药 在局麻药中加入微量的肾上腺素（1／100000），能使局麻药的维持时间明显延长。但作四肢环状封闭时则不宜加血管收缩药。 （四）用药环境的pH值 用药环境（包括制剂、体液、用药的局部等）的pH值对局麻药的离子化程度有直接影响，因此应使用药环境的pH值尽量接近药物的pKa，才能取得更好的局麻效果。 三、兽医常用的局麻方式 （一）表面麻醉 将药液滴眼、涂布或喷雾于粘膜表面，使其透过粘膜而达感觉神经末梢。这种方法麻醉范围窄，持续时间短，一般要选择穿透力较强的药物。 （二）浸润麻醉 将低浓度的局麻药注入皮下或术野附近组织，使神经末梢麻醉。此法局麻范围较集中， 适用于小手术及大手术的术野麻醉，除使局部痛觉消失外，还因大量低浓度的局麻药压迫术野周围的小血管，可以减少出血。一般选用毒性较低的药物。 （三）传导麻醉 把药液注射在神经干、神经丛或神经节周围，使该神经支配的区域麻醉。此法多用于四肢和腹腔的手术。使用的药液宜稍浓，但药液的数量不能太多。 （四）硬膜外麻醉 把药液注入硬脊膜外腔，阻滞由硬膜外出的脊神经。根据手术的需要，又可分为尾荐硬膜外麻醉（从第一二尾椎间注入麻醉药，以麻醉盆腔）和腰荐硬膜外麻醉（牛从腰椎与荐椎间注入麻醉药，以麻醉腹腔后段和盆腔）两种。 第二节 几种常用的局麻药 最早使用的局麻药是可卡因，1884年由Karl Koller首先用于人的眼科和牙科。但可卡因有较大的毒性和成瘾性，现已不用于临床。1905年Eindorn合成普鲁卡因，使局麻药进入一个新的时期。以后虽又合成多种同类药物，但仍以普鲁卡因等应用较广。 普鲁卡因Procainum 普鲁卡因的化学名称是对氨基苯甲酸二氨基乙醇脂，其盐酸盐又称奴佛卡因（No-vocainum）。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，在水中易溶解，在醇中略溶。在水溶液中易水解。高热也使水解增加。 [体内过程] 普鲁卡因从注射部位吸收入血后，大部分与血浆蛋白结合，以后再逐渐分离。普鲁卡因的破坏主要是被血中的假性胆碱酶酶所水解，生成对氨苯甲酸和二乙氨基乙醇。动