药物化学课件第三章外周神经系统药物.ppt

结构通式 二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR） Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子 1、原子间距 2、芳环部分 3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 4、异构体 光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性 几何异构 ：活性反式大于顺式 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪 三、合成 马来酸氯苯那敏 返回 赛庚啶 返回 邻苯二甲酸酐 苯亚甲基苯酞 返回 第一节、抗溃疡药 (Antiulcer Drugs） 第五章 　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 一．抗酸药 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 s s H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 N胆碱受体拮抗剂（N2） 去极化型神经肌肉阻断剂 非去极化型神经肌肉阻断剂 去极化型神经肌肉阻断剂 非去极化型神经肌肉阻断剂 筒箭毒碱 阿库曲铵 泮库溴铵 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Antiallergic Drugs 组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质，在动物体内，组胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。 组胺的生物合成 组胺的互变异构 Nτ-互变异构体 Nπ –互变异构体 组胺受体 H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加 H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不明确 抗组胺药 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺受体拮抗剂 抗过敏药 H1受体拮抗剂 分类 经典的 无中枢作用的 1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物 返回 抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型 氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N） 哌嗪类 丙胺类（X=CH） 三环类 哌啶类 设计思想 从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链 H1受体拮抗剂的基本化学结构 1、乙二胺类 乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效 特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏 2、氨基醚类（X=CHO） see 哌罗克生 苯茶海明 结构修饰 （1）、苯环对位引入取代基 （2）吡啶代替苯环 （3）氨基置于环中 活性大于苯海拉明 这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。以RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活性有较大的影响。 3、丙胺类（X=CH） N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 活性 S-（+）R-(-) 活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍 结构改造 氯苯那敏的合成 4、三环类 当N被CH=CH替代 当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类 当X=C ，Y=S时，为噻吨类 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 非镇静性抗组胺药 1987年，比利时的 UCB公司以Zyrtec （仙特敏）为商品名 将西替利嗪盐酸盐首 次上市，高效、低毒、 长效，成为哌嗪类中的 代表性药物，无中枢作 用。原因，该类药物的 质子化倾向，不易透过 血脑屏障 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 乙酰胆碱：是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。 乙酰胆碱的生物合成 拟胆碱药 是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按作用机制不同分为： 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 胆碱受体激动剂 M胆碱受体：主要分布在节后副交感神经 支配的外周效应器组织处。（该受体对毒蕈碱比较敏感） N胆碱受体：