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医疗器械生物学评价要点 1、生物安全性原则：安全、科学、有效。 目的在于消除生物材料对人体器官的破坏性，比如细胞毒性和致癌性。另外，生物材料 对于宿主是异物，在体内必定会产生某种应答或出现排异现象。生物材料如果要成功,至 少要使发生的反应被宿主接受，不产生有害作用。 2、生物功能性原则：相容、安全、有效 生物功能性是指其在特殊应用中“能够激发宿主恰当地应答”的能力。随着对生物材料生 物相容性的深入研究，人们发现不仅要对生物材料的毒副作用要进行评价，还要进一步 评价生物材料对生物功能的影响。 生物学反应 1、血液反应：血小板血栓、凝血系统激活、纤溶系统激活、溶血反应、白细胞反应、细 胞因子反应、蛋白黏附。 2、免疫反应：补体系统激活、体液免疫反应、细胞免疫反应。 3、组织反应：炎症反应、细胞黏附、细胞增殖、形成囊膜、细胞质的转变。 4、材料反应 （1）物理性质变化 引起生物医用材料变化的因素：1）生理活动中骨骼、关节、肌肉的力学性动态运动；2） 细胞黏附吞噬作用。 （2）化学性质变化 引起生物体反应的因素：1）材料中残留有毒性的低分子物质；2）材料聚合过程残留有 毒性、刺激性的单体；3）材料及制品在灭菌过程中吸附了化学毒剂和高温引发的裂解产 物；4）材料和制品的形状、大小、表面光滑程度；5）材料的酸碱度。 生物相容性的分类 1、血液相容性：材料用于心血管系统与血液直接接触，主要考察与血液的相互作用。 血液相容性要求：抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白细胞减少性、抗补体 系统抗进性、抗血浆蛋白吸附性、抗细胞因子吸附性。 2、组织相容性 （一般生物相容性）：材料与心血管系统外的组织和器官接触，主要考察 与组织的相互作用。 组织相容性要求：细胞黏附性、无抑制细胞生长性、细胞激活性、抗细胞原生质变化性、 抗炎症性、无抗原性、无诱变性、无致癌性、无致畸性。 生物相容性的评价标准 1、ISO中生物学评价标准的特点 （1）明确了医疗装置的分类，将接触部位分为表面接触、体外与体内接触、体内植入三 大类； （2）在接触时间上将小于24h的接触列为一时接触，短、中期接触时间大于24h至30天， 30天以上为长期接触；嘉峪检测网编辑整理 （3）生物学评价试验分为基本评价试验和补充评价试验两大类。亚慢性、亚急性毒性试 验列入了基本评价试验项目中，取消了热原试验项目；在补充评价试验中增加了生殖与 发育毒性和生物降解试验两个项目。 2、中国生物学评价标准与国际标准的不同 （1）将热原试验列为基本评价的生物学评价试验； （2）将溶血试验列为一项生物学评价试验； （3）将亚急性 （亚慢性）毒性试验列入补充评价部分。 试验特点 （1）大部分体内、外生物学试验检测样品用材料浸提液，用121℃生理盐水60min浸提 进行试验； （2）直接用材料和医疗器械植入体内，与组织、血液或体表组织、血液接触进行试验； （3）大部分的体内试验是通过外科无菌手术操作方式进行的； （4）进行体外细胞培养，观察样品的细胞毒性，测定浸提液或材料对细胞溶解 （细胞死 亡）、抑制生长的毒性作用； （5）致癌试验是用不同形状、大小、表面状态的材料植入体内某一部位，观察动物整个 寿命期材料和医疗器械对体内潜在的致癌作用； （6）血液相容性试验是通过材料和医疗器械直接接触血液，首先观察对血小板激活、血 栓形成的凝血作用，其次观察血浆蛋白、血液有形成分和补体系统、细胞因子的作用； （7）植入试验是将生物材料和医疗器械埋入动物体内某些部位，观察埋入不同时间材料 对局部的组织病理学的改变； （8）降解试验是采用各种体内外方法，测定材料和医疗器械的降解程度、力学强度的变 化，了解降解产物在体内的吸收、分布、代谢过程，评价材料对机体的有害作用。 生物相容性评价的试验项目 生物相容性评价可按医疗器械接触人体的部位 （如皮肤、黏膜、组织、血液等）、方式 （直接、间接接触或植入）、时间 （短时、长期和持久）和用途分类，一般所评价的生 物相容性试验项目如下。 1.细胞毒性试验 本法是将细胞与医疗器械材料直接接触，或将材料浸出液加到单层培养的细胞上，观察 器械、材料和/或其浸提液引起的细胞溶解、细胞生长抑制等毒性影响作用。 2.刺激与迟发性超敏反应试验 本试验用于评价从医疗器械中释放出的化学物质可能引起的接触性危害，包括导致的对 皮肤与黏膜的刺激、口眼刺激，及迟发型接触超敏反应。 试验动物常用兔、豚鼠、金地黄鼠。 3.全身毒性试验 用材料或其浸提液，通过单一途径或多种途径 （静脉、腹腔）用动物