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课件细胞因子第2页/共65页 二、细胞因子的共同特性 1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白 （1）分子量 6～60 KD, 200 aa （2）存在形式 分泌型 （3）组成 1）单体 大多数，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-α； 2）二聚体 同二聚体：IFN- ? 、IL-10 异二聚体：IL-12； 3）三聚体 TNF。 第3页/共65页 2．合成、分泌特性 (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌； 第4页/共65页 3．作用特性 (1) 高效性 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (4) 拮抗性； (5) 双重性； (6) 网络效应； (7) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。 第5页/共65页第6页/共65页 第二节 细胞因子的种类与功能 白细胞介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子colony- stimulating factor，CSF趋化因子chemokines生长因子growth factor，GF---六大类（按功能分类）第7页/共65页一、白细胞介素 （interleukins，ILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1.细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3.主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。 第8页/共65页（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。第9页/共65页（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性 粒细胞产生。 2.主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。第10页/共65页 （四）IL-6 1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。第11页/共65页 （五）IL-10 1. 细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-?等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。第12页/共65页 （六）IL-12 1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-?产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-?； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。第13页/共65页 二、干扰素(interferon, IFN) （一）分型 (根据其来源、结构及生物学性质) 1. I型IFN-α、IFN-β （1）细胞来源 1）IFN-α白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2）主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。 2. II型 IFN-? （1）主要细胞来源活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和 NK细胞； （2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。 第14页/共65页（二）主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素 （1）抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。第15页/共65页 2. Ⅱ型干扰素（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2