甲状腺癌分子靶向治疗.ppt

第1页，共32页，编辑于2022年，星期五 　　甲状腺癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，近十年来发病人数急剧增加。如今成为常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的1%，为头颈部恶性肿瘤发病率的首位。 第2页，共32页，编辑于2022年，星期五 绝大多数甲状腺癌都来自甲状腺滤泡细胞，主要包括： 乳头状甲状腺癌(PTC):　约占所有甲状腺癌的80%，多见于年轻人，常为女性。此型生长缓慢，属低度恶性，转移常在颈部淋巴结。 滤泡状甲状腺癌(FTC):　约占所有甲状腺癌的15%，多见于中年人。此型发展较迅速，属中度恶性，主要转移途径是经血液到达肺和骨。 未分化甲状腺癌(ATC):　约占所有甲状腺癌的2%，多见于老年人。此型发展迅速，属高度恶性，死亡率极高。发病早期即可发生局部淋巴结转移，或侵犯喉返神经、气管或食管，并常经血液转移至肺、骨等处。 第3页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺髓样癌(MTC):　来自滤泡旁细胞(C细胞)，约占所有甲状腺癌的3%。组织学上呈“未分化”状态，但其生物特征则与未分化癌不同。恶性程度中等，较早出现淋巴结转移，且可通过血液转移到肺部。 另外， 第4页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺癌的临床表现 发病初期多无明显症状，只是在甲状腺组织内出现一质硬而高低不平的肿块。肿块逐渐增大，吞咽时肿块上下移动度减低。 晚期常压迫喉返神经、气管、食管，产生声嘶、呼吸困难或吞咽困难；如压迫颈交感神经节，可产生Horner综合征。 局部转移常在颈部，出现硬而固定的淋巴结；远处转移多见于扁骨（如颅骨、椎骨、盆骨）和肺。 第5页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺癌的诊断 物理检查 ：甲状腺触诊及颈部淋巴结检视。 核子医学检查：因甲状腺癌细胞积聚碘的能力不及正常甲状腺细胞，故放射性碘或硒化物甲状腺扫描检查时若出现甲状腺冷结节区(cold nodule)，应怀疑甲状癌的可能性。 超声波检查： 可分辨甲状腺是囊肿或实质肿瘤，一般前者癌病变机会较低。 X光检查：食道钡剂X光检查，如出现气管狭窄、缺损、移位或甲状腺边缘不规则，或出现微小钙化均应怀疑甲状腺癌的可能。 第6页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺功能试验：除极少数（广泛转移性滤泡癌）会出现甲状腺功能亢进症外，一般甲状腺癌的甲状腺功能检查大都正常，故其对甲状腺癌的诊断并没有太大价值。 细针穿刺结合肿瘤细胞学检查：这是最简便的诊断方法，利用细针穿刺肿瘤，吸取肿瘤细胞并置于玻璃片上，经染色后在显微镜下观察细胞形态，即可得到初步诊断。除了细胞抹片检查外，尚可作甲状腺活体切片病理检查以确定诊断及分类。目前，结合一些重要的分子标记物，如BRAF、RAS、PIK3CA基因突变或RET/PTC重排等，可协助甲状腺癌的诊断。 第7页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺癌的治疗 各型甲状腺癌的恶性程度与转移途径有所不同，故治疗原则也各异。首选为手术治疗。 由于分化良好型甲状腺癌细胞（特别是PTC和FTC）其生长受到TSH的刺激，因此这些患者在手术及放射性碘治疗后，均应给予甲状腺激素治疗。 对于极恶性的未分化癌或由于骨转移导致剧痛的甲状腺癌，由于其对放射性碘反应不良或全无反应，可尝试用体外放射线治疗来破坏、杀伤癌组织，以减缓癌细胞的生长及减轻痛楚。 第8页，共32页，编辑于2022年，星期五 　　尽管多数甲状腺癌病人可通过手术治愈，但对晚期甲状腺癌，特别是未分化甲状腺癌(ATC)，仍缺少有效的治疗方法。目前，一些分子靶向药物正在进行治疗甲状腺癌的临床试验，并显示出良好的前景。 第9页，共32页，编辑于2022年，星期五 甲状腺癌的治疗靶点 异常激活的RAS→RAF →MEK →ERK1/2(MAPK)信号通路在PTC发生发展中起到了重要的作用。其中BRAF基因突变是导致该通路激活的主要因素，此外，RAS基因突变及RET/PTC重排也能激活MAPK信号通路（表１和图１)。 异常激活的PI3K/AKT信号通路也在甲状腺肿瘤发生发展中发挥了重要的作用，特别是在FTC和ATC中。其中RAS基因突变、PIK3CA基因突变及扩增、PTEN基因缺失等遗传改变均能激活该通路（表１和图１) 。 一些受体酪氨酸激酶(RTK)的过度表达 ，包括EGFR, PDGFR, VEGFR, KIT及c-MET等，也能激活MAPK和PI3K/Akt信号通路。 第10页，共32页，编辑于2022年，星期五 表１. 甲状腺肿瘤中一些重要的遗传变异 第11页，共32页，编辑于2022年，星期五 图１. 甲状腺肿瘤中几个重要的信号通路 第12页，共32页，编辑于2022年，星期五 根据遗传学数据，可以得出一个简单的模型来描述甲状腺癌可能的发病机制(图2)。该模型表明，在AT