补体分子及其生物学效应.pptxVIP

1; 第一节 概述; 一、补体系统的组成;二 、补体系统的命名 ;三、补体系统的理化性质; 四、补体系统的基本特征;五、几种重要补体成分的结构;每一个C1q分子必须同时与两个以上Ig分子的FC段结合才能活化。;; Ｃ４结构图;Ｃ３结构图; 补体C3的裂解图;B因子结构及其功能; C5结构示意图 C5为2肽链结构，分别为?、?链。 ; C9, 穿孔素(Perforin) C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结???的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜，导致细胞溶解。;第15页/共64页; MBL结构示意图;依据补体激活过程的起始顺序不同，可分为三条途 径： 1由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径 经典激活途径 （ classical pathway）; 2由MBL等结合至细菌启动激活的途径， 凝集素途径 ； 3由病原微生物等提供接触面，而从C3开始激活 旁路途径（alternative pathway）. 共同的末端通路（terminal pathway），即膜攻击复合物（membrane attack complex MAC）的形成及其溶细胞效应;一、补体活化的经典途径 （classcial pathway） ;;;; 二、补体活化的凝集素途径 （lectine pathway） ;第23页/共64页; 三、补体活化的旁路途径 （alternative pathway） ;经典途径或 自发产生;第26页/共64页;补体活化的共同末端效应;MAC的组装;第29页/共64页;*三条途径的不同点;第31页/共64页;*三条途径的相同点;第三节 补体活化的调控;二、补体调节因子的作用;（一）经典途径的调节; 2 .抑制经典途径C3转化酶形成 （1）C4结合蛋白（C4 binding protein,C4bp)与补体 受体1（complement receptor 1，CR1：均可与 C4b结合并完全抑制C4b与C2结合，防止经典途 径C3转化酶的组装，并加速其分解。 （2）I因子：可裂解C4b为C4c与C4d；也可降解C3b。 （3）膜辅助蛋白（MCP）：可作为辅助因子促进I因 子介导的C4b裂解。 （4）衰变加速因子（DAF）：可同C2竞争与C4b的结 合，从而抑制C3转化酶的形成并促进其分解。;（二）旁路途径的调节;（三）膜攻击复合物形成的调节;;第四节、补体受体;共价结合于活性表面的C3裂解片段的受体;CR1的功能 （CD35）;（3）促进吞噬细胞的吞噬 （4）免疫调节 CR1在B细胞发育的早期阶段即出现，大约15-50%前B细胞，64-80%的未??熟B细胞和几乎所有成熟B细胞都有CR1，浆细胞无CR1。CR1对B细胞的分化可能有促进作用。基因敲除实验证明，CR1基因缺陷小鼠表现为B细胞对TD抗原反应低下，证明CR1对于B细胞功能具有重要作用;CR1的清除免疫复合物效应;;CR3 (CD11b/CD18) 双链;第五节 补体的生物学作用;二、补体活性片段介导的生物学效应;（一）免疫粘附与调理作用;黏附和调理作用图示：;C2a：激肽样作用。增加血管通透性，引起炎症性充血。 C3a、C5a：过敏毒素。使嗜碱性细胞、肥大细胞及中性 粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、前列腺素等介质， 引起血管扩张、毛细血管通透性增加，平滑肌收缩，导 致局部水肿等炎症反应及支气管痉挛，产生过敏反应。 C5a：趋化因子。吸引具有C5a受体吞噬细胞（中性粒细 胞、巨噬细胞）按浓度梯度移动，使其向组织损伤/炎症 部位集中，对抗原进行清除，同时亦参与炎症反应。 ;趋化作用;1. 激活中性粒细胞;第54页/共64页;（三）对循环免疫复合物的清除作用;（四）免疫调节作用;第六节、补体基因 和补体的生物合成;第七节、补体系统异常与疾病;二、调节性补体蛋白的异常、缺陷与疾病 补体调节蛋白 相关疾病 C1 INH 遗传（获得）性血管神经性水肿