抗过敏药和抗溃疡药2讲课文档.pptVIP

第二节 抗消化道溃疡药 消化性溃疡的成因： 1.消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃肠道粘膜损伤。 2.发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。 现在二十七页，总共四十六页。 消化性溃疡的成因图: 防御因子 粘膜、粘液、前列腺素 局部粘膜的血流 十二指肠的反馈抑制 损伤因子 胃酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌胃泌素 粘膜的损伤 幽门螺杆菌 现在二十八页，总共四十六页。 胃壁细胞分泌胃酸的过程： 1.组胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁细胞底－边膜上的受体，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。 2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶，刺激由细胞内向细胞顶端传递。 3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与从顶端膜转运至胃腔的Cl-形成盐酸。 4.由组胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺激增加的Ca2+的作用大得多。 现在二十九页，总共四十六页。 胃酸分泌过程与药物作用示意图： 现在三十页，总共四十六页。 抗溃疡药的作用机制： 1.组胺H2-受体拮抗剂阻断组胺与H2-受体结合，抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、抗胃泌素药。 2.质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。 现在三十一页，总共四十六页。 第二节 抗消化道溃疡药 概念： ①拮抗组胺H2受体； ②抑制质子泵； ③抑制胃酸分泌； ④保护胃粘膜； ⑤治疗消化性溃疡 分类： 抗酸药（碳酸氢钠）；H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂， 抗胆碱药；消除幽门螺旋杆菌药；胃黏膜保护药（前列腺素、胶体铋剂）；胃动力药 现在三十二页，总共四十六页。 一、H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂的发展史: 从组胺的结构改造出发 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 罗沙替丁 不变部分 可变部分 引入硫醚四原子链和取代的胍基 保 留 咪 唑 环 呋喃环替代咪唑环 引入哌啶环 环 唑 噻 入 引 现在三十三页，总共四十六页。 获88年生理医学诺贝尔奖的三位药理学家， 其中第一个詹姆斯布莱克首先合成西咪替丁 现在三十四页，总共四十六页。 结构类型与常用药： 咪唑类—西咪替丁 呋喃类—雷尼替丁 噻唑类—法莫替丁、尼扎替丁 哌啶类—罗沙替丁 现在三十五页，总共四十六页。 现在一页，总共四十六页。 （优选）抗过敏药和抗溃疡药 现在二页，总共四十六页。 组胺H1、 H2受体作用的效应 H1受体：参与变态反应 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 –严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管舒张 –导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 H2受体：与消化性溃疡的形成密切相关 –引起胃粘膜腺体胃酸和胃蛋白酶分泌增加 现在三页，总共四十六页。 学习目标 掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构和临床用途。 理解苯海拉明、氯苯那敏、西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的结构和性质。 了解抗过敏药及抗溃疡药的作用机制。 现在四页，总共四十六页。 第一节 抗过敏药 概念： ①阻断过敏介质组胺、白三烯、缓激肽的作用； ②消除过敏症状； ③目前研究较为深入的抗过敏药主要为组胺H1受体拮抗剂 现在五页，总共四十六页。 H1受体拮抗剂的分类及代表药： 氨基醚类—苯海拉明； 乙二胺类—曲吡那敏； 三环类—氯雷他定； 丙胺类—氯苯那敏； 哌嗪类—西替利嗪； 哌啶类—左卡巴斯汀 H1受体拮抗剂的基本结构： X=N 乙二胺类、哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类、哌啶类、三环类 现在六页，总共四十六页。 现在七页，总共四十六页。 一、氨基醚类 临床常用药物： 苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯马斯汀等。 司他斯汀 氯马斯汀 现在八页，总共四十六页。 一、氨基醚类 代表药：盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride 结构与性质 苯基的作用比一般的醚 易受酸的催化水解 二苯甲醇 二甲氨基乙醇 水溶性小，影响澄明度；遇光被氧化变色 加硫酸，变成橙红 色，加水呈白色乳浊液 供鉴别