磺胺类药物抗菌增效剂.pptVIP

抗菌增效剂 与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性 例 克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂 第30页，共37页，编辑于2022年，星期五 甲氧苄啶 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺 第31页，共37页，编辑于2022年，星期五 关于磺胺类药物抗菌增效剂 第1页，共37页，编辑于2022年，星期五 磺胺类药物 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 对医药的两大贡献 第2页，共37页，编辑于2022年，星期五 磺胺类药物的发现 1932年Domagk发现了百浪多息 对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用 可溶性百浪多息 百浪多息 第3页，共37页，编辑于2022年，星期五 基本结构？ 偶氮基团是药效基团？ 1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效； 2、在体外无效，体内有效； 第4页，共37页，编辑于2022年，星期五 3、病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 第5页，共37页，编辑于2022年，星期五 基本结构－对氨基苯磺酰胺 对氨基苯磺酰胺 在体内体外都有抑菌作用 早在1908年就合成 第6页，共37页，编辑于2022年，星期五 发展(第一阶段) 至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物 20余种应用于临床 磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等 建立了磺胺类药物的作用机制 第7页，共37页，编辑于2022年，星期五 第一阶段代表药物 第8页，共37页，编辑于2022年，星期五 发展（第二阶段） 抗生素的出现影响了磺胺类药物的研究 长效和中效药物 半衰期：11h 第9页，共37页，编辑于2022年，星期五 新进展 磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大 柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎 磺胺乙基胞嘧啶 柳氮磺胺吡啶 第10页，共37页，编辑于2022年，星期五 发展 从副作用发现新药 利尿药 降血糖药 氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲 第11页，共37页，编辑于2022年，星期五 作用机制* Wood-fields学说 能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌酶系统对对氨基苯甲酸的利用 对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分 第12页，共37页，编辑于2022年，星期五 叶酸 叶酸：微生物生长中必须的物质，构成体内叶酸辅酶的基本原料 第13页，共37页，编辑于2022年，星期五 第14页，共37页，编辑于2022年，星期五 竞争性拮抗 Bell-Roblin指出分子大小和电荷分布极为相似 第15页，共37页，编辑于2022年，星期五 竞争性拮抗 利用分子轨道法计算的表观电荷分布 第16页，共37页，编辑于2022年，星期五 代谢拮抗 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。 第17页，共37页，编辑于2022年，星期五 基本代谢物 第18页，共37页，编辑于2022年，星期五 抗代谢物的设计 已知基本代谢物，如何进行抗代谢药物设计？ 多采用生物电子等排原理 在药物设计中广泛应用 前面学习的哪些药物是抗代谢药物？ 第19页，共37页，编辑于2022年，星期五 药物的选择性？ 人体叶酸代谢 第20页，共37页，编辑于2022年，星期五 氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用 单取代，吸电子基团使活性增强。可为酰基或杂环取代，如嘧啶、噻唑等。双取代丧失活性 其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失 氨基游离或潜在的游离氨基有活性，否则无效 构效关系 第21页，共37页，编辑于2022年，星期五 抑菌活性与pKa 药物的酸性离解常数（pKa）与抑菌作用的强度呈抛物线关系，当pKa值在6.5~7.0时，抑菌作用最强。 第22页，共37页，编辑于2022年，星期五 代表药物：磺胺嘧啶 N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide 第23页，共37页，编辑于2022年，星期五 理化性质 弱酸、碱性 芳伯胺的性质 第24页，共37页，编辑于2022年，星期五 理化性质 弱酸、碱性 第25页，共37页，编辑于2022年，星期五 弱酸性 第26页，共37页，编辑于2022年，星期五 磺胺嘧啶盐 磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用 第27页，共37页，编辑于2022年，星期五 磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 第28页，共37页，编辑于2022年，星期五 复方新诺明 复方制剂 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配伍 抗菌作用增至数倍数十倍 应用范围也扩大 第29页，共37页，编辑于2022年，星期五