染色体微阵列的原理与临床应用课件.ppt

非整倍体中16三体所占比例最高(20.5%)，且均在孕早期流产。 其次为Turner综合征( 14.5%)，流产可发生孕期各阶段。 绝大多数染色体非整倍体为新生突变，而D组(13,14,15)和G组 (21,22)有发生罗伯逊易位的可能，建议夫妻双方做核型分析， 排除罗伯逊易位的可能性。 孕妇年龄为发生染色体数目异常高危因素，而本文小于35岁发生 染色体数目异常导致流产占24.6% 由于染色体结构异常导致流产81.25%为反复习惯性流产，提示 夫妻双方是平衡易位(75%)，建议再次生育做PGD。 染色体内部微缺失/微重复例如DiGeorge、Williams、 Beckwith-Wiedemann等综合征流产发生在孕晚期，核型分析 无法检测。 UPD 第五十二页，共七十二页。 * 小 结 CMA能够提供快速、准确的流产物全基因组分析，能够检测染色体数目异常、结构异常、嵌合体和ROHs等，且无需标本培养，能提供比传统的细胞遗传学检测更多的遗传信息，可为流产病因分析和对夫妻双方再次生育指导提供更有价值的信息。 指导下一次妊娠 减轻患者不必要的心理负担。 第五十三页，共七十二页。 * 检测标本 活检的单个卵裂球 绒毛 引产胎儿组织 羊水 脐血 外周血 第五十四页，共七十二页。 * 四.病例分享 第五十五页，共七十二页。 * 第五十六页，共七十二页。 * Association of CNV with obesity 第五十七页，共七十二页。 * Association of CNV with obesity 第五十八页，共七十二页。 * Association of CNV with epilepsy 第五十九页，共七十二页。 * 第六十页，共七十二页。 * 癫痫 神经、精神系统疾病，例如ADHD, 精神分裂症 肥胖、矮小 先天性心脏病 过度生长综合征 CMA出生缺陷检测适应症 智力低下 生长、运动、语言发育迟缓 多发畸形 自闭症谱系疾病 主要适应症 拓展适应症 第六十一页，共七十二页。 * 出生缺陷患儿检测流程 第六十二页，共七十二页。 * Genotype first vs Phenotype first Whole genome screening vs Candidate approach Graf WD, Le Pichon JB, Bittel DC, Abdelmoity AT, and Yu S. Practice parameter: evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review): report of the quality standards subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2010;74(13):1080-1. Ledbetter DH. Cytogenetic technology--genotype and phenotype. N Engl J Med. 2008;359(16):1728-30. Bejjani BA and Shaffer LG. Clinical utility of contemporary molecular cytogenetics. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008;9:71-86. 第六十三页，共七十二页。 * 五.染色体微阵列技术局限性、 结果判读及带来的挑战 第六十四页，共七十二页。 * 自身局限性： 不能检测染色体平衡易位(相互易位、罗伯逊易位、倒位、平衡插入） 不能检测点突变及串联重复序列扩增导致的遗传病(如脆性X染色体综合征） 不能检测到低于本平台检测下限的基因组不平衡现象 不能检测三倍体以上的多倍体 会检测出临床意义不明CNV。 第六十五页，共七十二页。 * 由于CMA不能检测染色体平衡易位，故染色体核型分析和FISH技术在某些特定情况下具有优势。 染色体末端发生缺失或重复 染色体末端同时发生缺失和重复 单亲二倍体：染色体D,G组 非整倍体情况：染色体D,G组 染色体内部发生缺失和（或）重复 第六十六页，共七十二页。 * 染色体微阵列检测结果会得出很多拷贝数改变(copy number variants，CNV），其数据解读是个具有挑战性的工作。 ACMG指南，CNV分为五个等级： 临床致病性CNV：包括明确的染色体微缺失/微重复综合征 临床可能致病