人工合成抗菌药课件.ppt

制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病 第二十一页，共四十三页。 * ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 二、唑类抗真菌药 第二十二页，共四十三页。 * 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深 —伊曲康唑 第二十三页，共四十三页。 * 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 三、其他类抗真菌药 第二十四页，共四十三页。 * 氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎 第二十五页，共四十三页。 * 第四十四章 抗结核病药 第二十六页，共四十三页。 * Overview of Global TB Epidemics -WHO Estimation 17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核 1850-1950 約十億人口死於肺結核 2003-2004 --每一秒鐘就有一人感染肺結核 --每一分鐘就有一人死於肺結核 --每一天約有5,000人死於肺結核 --其中4/3年齡介於15-54歲 第二十七页，共四十三页。 * 結核桿菌（tubercle bacilli）一种細長、略帶弯曲而成杆狀的細菌，在培养基中則是近乎球形的的短杆狀或長链狀，長約 2-5μ寬約 0.2-0.6μ。 传 染 途 径 第二十八页，共四十三页。 * 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 抗结核病药包括： 第二十九页，共四十三页。 * 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成； 抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高； 易产生耐药性，强调联合用药。 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 第三十页，共四十三页。 * 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 第三十一页，共四十三页。 * 临床应用 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 第三十二页，共四十三页。 * 不良反应 少、轻 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状。 异烟肼结构与B6相似,与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅 酶, B6排泄增加。 异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，B6利用减少。 用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 第三十三页，共四十三页。 * 抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐 药 性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 二、利福平(rifampicin) 第三十四页，共四十三页。 * 体内过程 口服吸收快、完全； 穿透力强，可进入细胞、胎儿及脑脊液； 脱乙酰 基后，仍有一定的抗菌活性。主要从胆 汁排泄； 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢； 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 第三十五页，共四十三页。 * 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等引起感染，