血脑屏障对icu常用抗生素的通透性.pptxVIP

血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性第1页/共31页第一节 血脑屏障及其药物通透性第2页/共31页血脑屏障（BBB）： 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。第3页/共31页AB内皮细胞（紧密连接）基底膜星形胶质细胞 单层大空隙A: 脑毛细血管B: 普通毛细血管第4页/共31页Pathways across the blood–brain barrier第5页/共31页血脑屏障之“屏障”紧密连接 1.4 nm～1.8 nm 孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；酶系统 己糖转运系统、氨基酸转运系统等；外排转运系统 P一糖蛋白(P—gP）、有机阴离子转运蛋白等第6页/共31页血脑屏障之药物“屏障”脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障 分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。第7页/共31页血脑屏障之药物“屏障”季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障 阿托品，叔胺，透血脑屏障 东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障血一脑屏障对药物立体构象具有选择性第8页/共31页血脑屏障开放病理因素 脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；血管活性物质 缓激肽高渗溶液 甘露醇、高糖；超声局部加热、放射线第9页/共31页药物脑靶向鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性