篇中枢性镇痛药物改.pptx

篇中枢性镇痛药物改会计学第1页/共41页概 述1.何为镇痛药？ 作用于中枢神经系统，选择性缓解或消除痛觉的药物，称为镇痛药（analgesics）。2.疼痛 疼痛是机体受到伤害后发出的一种保护反应，是一种令人不快的感觉和情绪上的主观感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤。第2页/共41页疼痛分类急性痛：锐痛、刺痛；尖锐、清晰；即发即止慢性痛：钝痛、烧灼痛；强烈、模糊；慢、长 躯体性---能精确定位，主诉为刀割样、搏动性和压迫样疼痛 内脏性---弥散，难精确定位，表现为钝痛和痉挛痛 神经病理性---外周或中枢神经系统遭受伤害引起，可形容为烧灼样痛、锐痛或电击样痛。第3页/共41页3.疼痛的意义 情绪受影响：如烦躁不安、失眠等（1）伤害性 生理机能紊乱：如出现痛性休克 （2）保护性 疼痛是一种保护性反射活动（3）与诊断疾病有密切关系痛觉形成与镇痛药第4页/共41页痛觉感受器传入神经CNS痛觉中枢镇痛系统缓激肽 组胺 5-HT、PG动作电位镇痛药镇痛治疗第5页/共41页保护性机制、诊断依据可作为病因——诱发疾病癌症病人三级止痛阶梯治疗根据疼痛程度选药给药方法：药物剂量应个体化尽量口服给药有规律按时给药按需加用辅助药物4.缓解疼痛的药物第6页/共41页特点:镇痛时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用强，反复应用易于成瘾。用于剧痛。作用于CNS:称镇痛药（analgesics）主要两大类作用于外周：解热镇痛抗炎药特点: 作用弱，反复应用不会成瘾，用于钝痛其次：麻醉药、解痉药、胃动力药、改善心脏供血药、抗炎药、 抗菌药阿片生物碱：吗啡、可待因天然镇痛药延胡索酸：罗通定人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、镇痛新其它有镇痛作用的药物：曲马朵、强痛定5.镇痛药物的分类第7页/共41页 三大类第8页/共41页 阿片受体激动药阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼其它镇痛药：曲马朵、布桂嗪1.来源——Opium 第9页/共41页1806年，德Sertuner首次分离提纯吗啡罂粟花烈焰燃烧的美丽背后含20余中生物碱菲类碱：吗啡/可待因是罪恶镇痛/止咳/止泻/镇静催眠是贫穷是死亡异喹啉类碱：松弛平滑肌、舒张血管 · · · · · ·2. 阿片受体在体内的分布第10页/共41页阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。3. 阿片受体的多型性第11页/共41页通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：?、?和?型。还可能存在?和?型。第12页/共41页4. 阿片受体的天然底物 脑菲肽?-内菲肽强菲肽../../../../曹弟勇/课件/阿片受体与麻醉镇痛药.ppt#-1,-1,3.%20阿片内源性阿片样物质5.吗啡及其衍生物的化学结构 第13页/共41页氢化菲核17R3DN-CH3CH2CH=CH210OHHR4981B14A122C73456OH3COHOR1OHOR2吗啡可待因烯丙吗啡第14页/共41页吗 啡 【体内过程】口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药；主要分布在肝脏，仅不到1%通过血脑屏障；肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡；肾排泄，有小量经乳腺排泄。第15页/共41页【药理作用】一、对中枢神经系统的作用 对疼痛的感受性降低1.镇痛作用 对疼痛的反应性降低 对疼痛的敏感性降低（1）镇痛的特点:高效性；选择性；广泛性；镇痛时出现镇静，少量病人出现欣快；特异拮抗。内源性抗痛系统（见下图）导水管周围灰质边缘系统阿片受体的分布及效应蓝斑核孤束核阿片受体激动 加强内源性抗痛系统第16页/共41页【药理作用】（2）机理感觉神经接受神经PP疼痛刺激P冲动传入脑P物质受体阿片受体E吗啡E含脑啡肽神经脑啡肽E第17页/共41页第18页/共41页　吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球第19页/共41页【药理作用】抑制延脑呼吸中枢抑制桥脑呼吸调节中枢2.抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性第20页/共41页【药理作用】3.镇咳直接抑制咳嗽中枢4.其它作用（1）兴奋副交感神经，致瞳孔缩小（2）兴奋CTZ致恶心、呕吐（3）抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放，使血中LH、ACTH、FSH等的浓度降低（4）抑制抗利尿激（ADH）素释放心血管运动中枢受抑制阻力血管及容量血管扩张1.血压下降刺激