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. 心力衰竭的药物治疗 利尿剂〔噻嗪、潴钾、襻利尿剂〕 正性肌力药〔地高辛、非洋地黄〕 血管扩张剂〔硝酸酯、肼苯达嗪〕 神经激素拮抗剂〔ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂〕 β阻滞剂 其它〔钙拮抗剂、抗心律失常药、抗凝药〕 心血管肾上腺素能受体 肾上腺素能受体调节心脏、 血管、支气管和胃肠道平滑肌 张力。 α肾上腺素能受体 α1和α2 β肾上腺素能受体 β1和β2 心血管肾上腺素能受体 刺激血管平滑肌α1受体→血管收缩。 刺激中枢神经系统α2受体→抑制蓝斑 反射弧→外周血管扩张。 刺激β1 受体→心率增快, 心肌收缩 力增强。 刺激β2 受体→血管扩张, 支气管、 子宫和胃肠道平滑肌松弛,肾素释放。 交感神经系统长期激活的不良作用 1. 心肌细胞功能障碍和死亡 2. 心肌缺血 3. 心律失常 4. 心率增快 5. 血浆去甲肾上腺素水平较高者, 远期病死率更高。 ? CNS 交感传出冲动增加 ? 心脏交感活性 ? 肾脏+血管交感活性 b1 受体 b2 受体 a1 受体 心肌肥厚 +死亡, 扩张, 缺血 + 心律失常 血管收缩 钠潴留 ?-肾上腺素能受体阻滞剂的有益作用 抑制儿茶酚胺的心脏毒性 神经激素的活性 心率 抗高血压和抗心绞痛作用 抗心律失常作用 抗氧化作用 抗增生作用 ?-受体阻滞剂的分类 选择性阻断β1受体: 美多心安 比索洛尔 非选择性阻断β1和β2受体 普萘洛尔 阻断β1和β2受体和α1受体 卡维地洛 交感神经活性 b1 受体 b2 受体 a1 受体 心脏毒性 美多心安 普萘洛尔 卡维地罗 室壁厚度 (cm) 1.1 1.2 1.3 1.4 卡维地洛对左室重构的作用 左室质量 (g) 100 150 200 250 300 350 400 左室射血分数 (%) 0 5 10 15 20 25 30 35 1.5 治疗前 治疗前 治疗前 治疗 4 个月后 治疗 4 个月后 * * ** Lowes et al (1999) 卡维地洛 抚慰剂 * 与安慰剂比,p0.01 ** 与治疗前比p=0.0001 治疗 4 个月后 ? 阻滞剂对病症的作用〔病症中至重度〕 PRECISE 卡维地洛 改善 ↑ 中性 MOCHA 卡维地洛 改善 ↑ 中性 Woodley Bucindolol 改善 ↑ 中性 Fisher 美多心安 改善 ↑ 中性 Metra 卡维地洛 改善 ↑ 次极量↑ Olsen 卡维地洛 改善 ↑ 中性 Krum 卡维地洛 改善 ↑ 次极量↑ MDC 美多心安 改善 ↑ 极量↑ CIBIS 比索洛尔 改善 ↑ - Cohn 卡维地洛 改善 ↑ 中性 研究 药物 病症/ 自我感觉 LVEF 运动耐量 ? 阻滞剂对病症的作用〔病症轻度〕 试验名称 药物 病症/自我感觉 LVEF 运动耐量 ANZ 卡维地洛 中性 ↑ 中性 Colucci 卡维地洛 改善 ↑ 中性 RESOLVD 美多心安 - ↑ 中性 ? 阻滞剂治疗心衰临床试验 对临床病症和心功能的作用 卡维地洛,美多心安,比索洛尔,bucindolol。 抚慰剂对照。 常规治疗根底上加用β阻滞剂,对患者病症和临 床状况产生有益的长期作用,左室射血分数提高。 中重度病症的心衰病人治疗后临床病症、NYHA分级 均有显著改善,运动耐量改善不显著。 轻度病症的心衰病人治疗后病症加重者减少 MDC 美多心安 383 12-18月 死亡或心
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