肿瘤个体化治疗与检测.pptVIP

EXON 18 EXON 19 EXON 20 EXON 21 EXON 22 EXON 23 EXON 24 G719X 3% Del E746-750 23% Del E746-751 ins S 13% Del E746-753 ins S 14% L858R 39% L861Q 1% S768I 1% Exon20 ins 5% T790M 1% EGFR基因突变总比率 19外显子突变占50%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占3%。 * 当前25页，共40页，星期日。 第二十五页，共四十页。 B.总生存时间 Han et al. J Clin Oncology 23(11),2006 EGFR基因突变患者可用吉非替尼/厄洛替尼 A.无进展生存时间 EGFR基因突变NSCLC患者对吉非替尼/厄洛替尼疗效更好 该试验中检测EGFR突变(19号外显子Glu746-Ala750 缺失;21号外显子Leu858Arg) 突变型 野生型 突变型 野生型 * 当前26页，共40页，星期日。 第二十六页，共四十页。 突变者1年和18个月存活率者为90%和80%，而野生型分别为60%和40% Survival(%) Mutation Wild-type EGFR基因突变患者可用吉非替尼/厄洛替尼 EGFR基因突变患者，使用吉非替尼疗效好 * 当前27页，共40页，星期日。 第二十七页，共四十页。 在有EGFR敏感基因突变NSCLC腺癌患者亚组中，吉非替尼的进展风 险较化疗显著降低52%。 Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009;361(10):947-957 EGFR基因突变患者可用吉非替尼/厄洛替尼 EGFR基因突变，可预测吉非替尼一线用药的疗效 Gefitinib(n=132) Carboplatin/paclitaxel(n=129) P0.001 Gefitinib(n=91) Carboplatin/paclitaxel(n=85) P0.001 52% 吉非替尼组(n=132) 卡铂组=129) P0.001 吉非替尼组(n=91) 卡铂组(n=85) P0.001 52% 当前28页，共40页，星期日。 第二十八页，共四十页。 KRAS突变 当KRAS基因发生突变后，其编码生成的蛋白产物无需接受上游信号蛋白的活化便始终处于激活状态，从而启动下游细胞信号转导途径，引起细胞增值。 KRAS基因突变与吉非替尼和厄洛替尼的疗效密切相关 * 当前29页，共40页，星期日。 第二十九页，共四十页。 Kras基因突变与EGFR-TKIs Gregory J.Riely L et al,Proc Am Thorac Soc Vol 6.p 201-205,2009 研究表明，Kras基因突变的非小细胞肺癌患者，使用EGFR-TKIs 治疗的疗效不佳。 当前30页，共40页，星期日。 第三十页，共四十页。 KRAS基因突变患者不能使用吉非替尼/厄洛替尼 在新推出的2010年第2版也指出KRAS基因突变状态是肺癌患者生存的预后指标之一，也是EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的预测指标。 2009年NCCN《非小细胞肺癌临床实践指南》指出：如患者明确存在KRAS突变，应考虑厄洛替尼以外的治疗方法。 当前31页，共40页，星期日。 第三十一页，共四十页。 吉非替尼与厄洛替尼疗效预测总结 吉非替尼/厄洛替尼检测项目如下表： 药物 项目名称 基因型 预测内容 指示关系 送检标本 吉非替尼 厄洛替尼 EGFR多态性 (18、19、20、21号外显子) 不突变 疗效 不可用 组织 /穿刺样本 突变 可用 KRAS多态性 (12、13、61号外显子) 不突变 疗效 可用 组织 /穿刺样本 突变 不可用 当前32页，共40页，星期日。 第三十二页，共四十页。 当前33页，共40页，星期日。 第三十三页，共四十页。 铂类 ERCC1 mRNA表达检测 ERCC1表达水平与铂类药物的疗效呈负相关，ERCC1 mRNA表达水平低的非小细胞肺癌患者在接受铂类与吉西他滨联合化疗方案或以铂类为主的化疗后疗效更好，总生存期显著延长。 NCCN非小细胞肺癌的临床治疗指南（2010）将ERCC1 mRNA表达水平作为预测铂类药物疗效的生物标记物， ERCC1 mRNA呈高表达水平的患者耐药，低表达水平者敏感。 当前34页，共40页，星期日。 第三十四页，共四十页。 Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 23 (December 1), 20