肾功能不全对口服降糖药应用安全性的影响 .ppt

肾功能不全对口服降糖药应用安全性的影响 选择降糖药物需考虑的因素 临床常用降糖药物: 二甲双胍 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1受体兴奋剂 胰岛素 需考虑的因素: 降糖疗效 伴随疾病和并发症 发生副反应的风险 患者耐受性 花费 ……、 Av Diabetol 2010;26:331-338、 各指南推荐二甲双胍作为T2DM的一线治疗药物 ADA/EASD最新共识1： 糖尿病的治疗必须从确诊时立即开始 初始治疗为生活方式干预，同时服用二甲双胍 当无法达到目标A1C水平时，其它药物必须在基础治疗上加用 NICE指南3 ： 二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药 在超重肥胖患者中更被推荐为唯一首选 AACE指南2 ： 二甲双胍安全有效，是单一疗法的基石，只要没有禁忌证应作为第一首选药物 二甲双胍安全有效，依然是双重、三重治疗中的基石 AACE,美国临床内分泌医师学会; ADA/EASD,美国糖尿病学会/欧洲糖尿病研究学会;NICE,英国国家卫生与临床优化研究所 1、Inzucchi SE, et al、 Diabetologia、 2012 Jun;55(6):1577-96、 2、Tamez-Pérez HE, et al、 Endocr Pract、 2013 Jul-Aug;19(4):736-7、 3、Type 2 Diabetes: National Clinical Guideline for Management in Primary and Secondary Care (Update)、 二甲双胍减少了超重/肥胖T2DM患者死亡率和血管并发症 项目 二甲双胍 磺脲类 危险变化 P 值 危险变化 P 值 糖尿病相关终点事件 32% 0、0023 7% NS 糖尿病相关死亡 42% 0、017 20% NS 全因死亡 36% 0、011 8% NS 心肌梗死 39% 0、01 21% NS 中风 41% NS 14% NS 微血管病变 29% NS 16% NS Lancet、 1998 Sep 12;352(9131):854-65、 但二甲双胍在肾功能受损的T2DM患者中使用受限 AACE/ACE指南1： 二甲双胍禁用于GFR60ml/min/1.73m2 的T2DM ADA/EASD/加拿大和澳大利亚2-4指南： 二甲双胍禁用于GFR30ml/min/1.73m2 的T2DM，在GFR60时应慎用 1、 Rodbard HW, et al、 Endocr Pract 2009;15:540-59、 2、 Nathan DM, et al、 Diabetes Care 2009;32:193-203、 3、 Harper W, et al、 Canadian Diabetes Association 2008;32:S53-60、 4、 National evidence based guidelines for blood glucose control in type 2 diabetes、 Available at: GFR,肾小球滤过率 美国2型糖尿病患者中合并CKD的比例可达40% 数据来自1999-2004年第4次美国国家健康与营养调查 研究对象:年龄≥20岁的2型糖尿病患者,n=1462 Koro CE, et al、 Clin Ther;2009、 31:2608-2617 CKD 40% 3期 4/5期 研究对象:上海市区年龄≥30岁的2型糖尿病患者,n=1009 Lu B, et al、 J Diabetes its plications、 2008、 96-103 中国2型糖尿病患者中合并慢性肾脏病的比例可达64% 16 Whaley-Connell A, et al、 Cardiorenal Med、 2011;1(1):45-52 心血管事件(%) 40 35 30 25 20 15 10 5 0 无CKD CKD 15.5 22.0 27.1 39.5 无糖尿病 糖尿病 糖尿病及慢性肾脏病均显著增加心血管事件风险 ? 2005 The Johns Hopkins University School of Medicine、 慢性肾脏病知晓率低,尤其是1-3期知晓率更低 2000-2002年 2003-2005年 Saab G, et al、 Am J kidney Dis, 2008;52(2):382-3 ACR: 尿白蛋白/肌酐比值 0 10 20 30 40 50 CKD 1期(ACR30mg/g) CKD 2期(ACR30mg/g) CKD 3期 CKD 4期 CKD