15口服降糖药最新进展.ppt

噻唑烷二酮(Thiotholidinediones) （罗格列酮，吡格列酮） 降血糖作用机理： ◆减轻外周组织对胰岛素的抵抗 ◆减少肝中糖原异生作用 ◆激活PPARr（过氧化物酶体增生激活受体γ1） PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代 谢基因的转录 ◆促进外周组织由胰岛素刺激Glut4介导的葡萄糖摄 取作用 脂解作用增加 肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加 高血糖 胰岛素抵抗 ?细胞功能异常 游离脂肪酸升高 葡萄糖毒性 脂毒性 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 噻唑烷二酮的适应症及效果 ◆治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双 胍类、胰岛素合用 ◆降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖 ◆单独应用可降低HbAlc约1-1.5%，与其他血糖 药合用，HbAlc下降更多 噻唑烷二酮用药方法 ◆餐前，或进餐时服用 ◆罗格列酮：开始剂量2-4mg/日，最大12mg/日 ◆吡格列酮：开始剂量15mg/日，最大45mg/日 ◆合用其他降糖药时应减少剂量 噻唑烷二酮不良反应及禁忌症 体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用；与胰岛素联合使用时表现更加明显 由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危险的患者应用该药物可以导致心衰加重 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险 在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使用过程中注意肝功能的监测 有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临床试验正在进行中；近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险 2007年中国2型糖尿病防治指南 不同机构对罗格列酮事件的声明 EMA（欧洲药品管理局） 1、建议暂停文迪雅及含文迪雅的复方制剂的上市许可 2、使用该药物的患者应与医生讨论其他适宜的治疗方案，在没有咨询医生前不要停止治疗 3、医生应停止开具含该药的处方 4、暂停至该药能够提供对某些人群效益大于风险的有力证据 不同机构对罗格列酮事件的声明 FDA（美国食品与药物管理局） 1、严格限制文迪雅的使用，仅用于哪些其他药品无法控制病情的T2DM 2、目前正在使用并从中获益的患者可在自愿情况下继续使用 3、医生必须证实并书面写明患者符合使用条件，患者必须了解该药心血管安全性的描述 不同机构对罗格列酮事件的声明 SFDA（国家食品药品监督管理局） 1、要求药品不良反应中心立即分析该药在我国的不良反应报告和监测情况并组织专家进行综合评价，根据结果将采取相应的监管措施 2、提醒医生和患者关注该药的心血管风险，在选择用药时进行充分的风险/效益分析 3、建议有缺血性心脏病、心衰或有心衰史的患者及时咨询医生，发现药品不良反应及时报告药品不良反应监测机构 α-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖苹） 米格列醇 伏格列波糖（倍欣） α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制剂 阿卡波糖（Acaebose）作用机理 ◆抑制α糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为 单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收 ◆延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖 ◆减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用 ◆增加胰岛素敏感性 阿卡波糖适应症 ◆DM2，也适用于儿童及青春期DM2，阿卡波糖可防止或延缓IGT进展为2型糖尿病 ◆可单独应用 ◆也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效，改善上二类药物的效果（UKPDS证明） ◆对用胰岛素治疗的DM1血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生 阿卡波糖禁忌症 ◆对此药呈过敏反应 ◆肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等 ◆肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl ◆肝硬化 ◆糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、 酮症酸中毒 ◆合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱α糖 苷酶抑制的效果 ◆妊娠、哺乳 阿卡波糖治疗效果 ◆可显著降低餐后高血糖 ◆空腹血糖亦可有轻度降低 ◆HbAlc降低约0.5-0.8%，与磺脲类合用HbAlc可降低约2% ◆作用不会随时间推移而降低 阿卡波糖治疗效果 ◆不增高血清胰岛素，反而使其稍降低 ◆不增加体重，少数病人体重可下降 ◆单独应用不引起低血糖；与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖，如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效 阿卡波糖用药方法 ◆原则：开始量小，缓慢增加 ◆在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟， 服药降低效果 ◆开始时每日2-3次，每次25mg以后逐步、缓慢 加量，最多增至每日100mg Tid ◆老年人用量酌减 阿卡波糖不良反应 ◆主要为消化道反应，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气增加、腹痛、腹泻经数周后