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靶向治疗药物 作用于EGFR 、HER-2的靶向药 EGFR inhibitors: Cetuximab，Panitumumab, Matuzumab EGFR TKI: Gefitinib,Erlotinib HER-2 inhibitors: Trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 EGFR/HER-2 TKI: Lapatinib 作用于VEGF的靶向药： VEGF inhibitor：Avastin Multi-TKI: Sunitinib, Sorafenib , Apatinib IGF-IR inhibitors: Figitumumab (CP-751,871) c-Met inhibitors: Foretinib(XL880), ARQ197 当前30页，共51页，星期日。 ToGA 研究的设计 HER2-阳性 晚期胃癌患者 (n=584) 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290) R a由研究者的判别来选择 GEJ, 胃食管连接部 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 + 赫赛汀 (n=294) 分层因素 局部晚期或转移性 胃体部 vs 胃食管连接部 可测量 vs 不可测量 ECOG 评分 0-1 vs 2 卡培他滨 vs 5-FU 全球、多中心、随机、开放III期临床研究 1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%) 当前31页，共51页，星期日。 主要研究终点: OS（总生存） 时间 (月) 294 290 277 266 246 223 209 185 173 143 147 117 113 90 90 64 71 47 56 32 43 24 30 16 21 14 13 7 12 6 6 5 4 0 1 0 0 0 处于风险的患者数 11.1 13.8 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 事件 FC + T FC 事件 167 182 HR 0.74 95% CI 0.60, 0.91 p 值 0.0046 中位 OS 13.8 11.1 T, 赫赛汀 当前32页，共51页，星期日。 次要研究终点: PFS（无进展生存） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 事件 294 290 258 238 201 182 141 99 95 62 60 33 41 17 28 7 21 5 13 3 9 3 8 2 6 2 6 1 6 1 4 0 2 0 0 0 5.5 6.7 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 时间(月) FC + T FC 事件 226 235 HR 0.71 95% CI 0.59, 0.85 p 值 0.0002 中位PFS 6.7 5.5 处于风险的患者数 当前33页，共51页，星期日。 分子靶向药物在胃癌发展：不能倒退！ 胃癌：分子生物学特点——异质性强！根本不是一个病！ 信号通路的复杂性，相互之间的调控。 靶向药物的靶点选择 目前仅有经证实了的靶点是HER-2，那么 谁是下一个HER-2？（找到关键标志物！） 当前34页，共51页，星期日。 Treatment (trial) Setting Phase n Endpoint XP ± cetuximab (EXPAND) Advanced GEJ or gastric cancer III 870 PFS EOX ± panitumumab (REAL-3) Advanced GEJ or gastric cancer III 730 OS TCF/X or ECF/X ± panitumumab (ATTAX3) Advanced oesophgo-gastric cancer II 100 ORR XELOX ± lapatinib (LOGiC) HER2-positive advanced esophagus, stomach or GEJ adenocarcinoma III 454 PFS Paclitaxel ± lapatinib (TYTAN) HER2-positive advanced gastric cancer (2nd line) III 260 OS BSC ± ramucirumab (NC Metastatic gastric or GE
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