药物动力学概述（课堂PPT）.pptVIP

第七章 药物动力学概述;第一节 药物动力学概念及发展;药物动力学研究在药学领域实用意义。 ;第二节 药物动力学研究内容及与相关学科的关系; 4.?探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统； （指导药物剂型设计、改进剂型、提高制剂质量、研制新产品。） 5.?以药物动力学的观点和方法进行药物质量的认识与评价； （生物利用度） 6.?利用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定。 （使用药个体化、合理化） ;二、药物动力学与相关学科关系;第三节 药物动力学基本概念;2．双(二) 室模型（two compartment model）药物进入机体后，在体内分布不均匀，一部分速度快，另一部分速度慢，这程度不同的两个独立系统被称为双室模型。;二、药物转运速度过程;2．零级速度过程（zero order processes）药物转运速度在任何时间都是恒定的，与浓度无关。;3．非线性速度过程（nonlinear processes）当半衰期与剂量有关，血药浓度-时间曲线下面积与给药剂量不成正比时的速度过程。 ; 三、 药物动力学参数;2．生物半衰期（t1/2） (biological half-life)药物在体内药量或血药浓度消除一半所需要的时间。 对药物来讲： 超短半衰期（＜1小时——乙酰水扬酸0.25小时 短半衰期 （1~4小时—华法林2小时，度冷丁3小时） 中长半衰期（4~8小时——茶碱4~7小时） 长半衰期 （8~24小时——心得安12小时） 超长半衰期（＞24小时——安定55小时） 有时根据消除某一百分数所需半衰期的个数计算 ;3.表观分布容积 （apparent volume of distribution） 体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数。 V=X/C=X0/C0 4.清除率（clearance）单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的表观分布容积。也称总清除率。只表示从血浆中清除药物的速率和效率，不表示被清除的药量。 Cl=Clh+Clr (肝清除率、肾清除率) ;第八章 单室模型;第一节 静脉注射;dX/dt=-kX 负号表示体内药量随时间不断减少;3. 基本参数求算 ??物在体内转运主要取决于一级速度常数 k和时间为0时血药浓度 C0。 根据 ㏒C= ㏒C0-kt/2.303 斜率=-k/2.303 截距= ㏒C0 作图误差较大，实际工作中用直线回归， 设：㏒C=y -k/2.303=b ㏒C0=a y=bt+a k=-2.303b ㏒C0=a ;4.其它参数;（2）表观分布容积 v=X0/ C0 X0是给药剂量 C0 可以求出 因此 可以求出V。 ;（3）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）;（4）清除率：;二、尿药排泄数据;1．尿排泄速度与时间关系（速度法） ;2．尿排泄量与时间的关系（亏量法）;由公式：;注意： 静注动力学参数求法有四种： 1.㏒C-t 2.㏒Cm-t 3.㏒(dXu/dt）-t 4.㏒(X∞-Xu)-t 斜率均为-k/2.303,四条线平行，从斜率可求k. ;3.肾清除率;一、血药浓度 静脉滴注是指以恒定速度向血管内给药的方式。 1．模型的建立 特点：药物以恒定速度进入体内；体内药物以一级速度消除。 所以，在 0 ≤ t ≤ T 时体内药量的变化速度为两部分：进入体内 k0,消除 kX 。 ;2. 血药浓度与时间关系 将上式经拉氏变换得 ? ? C-t 关系式 ; 3．稳态血药浓度 （Steady state plasma concentration ） 静脉滴注开始时血药浓度逐渐上升，然后趋于一个恒定水平，此时的血药浓度称“稳态血药浓度”或（坪浓度）。用Css表示。 根据上式，当t→∞ 时，e-kt=0 C→CSS ∴ 稳态血药浓度与静滴速度成正比。 ;4．达稳态所需要的时间 （达坪分数fss与半衰期t1/2的关系） 在静脉滴注时，达坪浓度以前的血药浓度C小于Css，任何时间的C都可以用Css某