侵袭性真菌感染的首选药物2014.3.ppt

伏立康唑 第一个上市的第二代三唑类抗真菌药 2002年3月和5月分别在欧洲和美国开始应用 伏立康唑特点：安全,广谱,高效,口服吸收好. 国际上有取代两性霉素B成为新的“金标准”的趋势 伏立康唑 -广谱覆盖念珠菌和曲霉菌 伏立康唑 两性 霉素B 伊曲康唑 卡泊芬净 烟曲霉 土曲霉 黄曲霉 组织胞浆菌属 足放线病菌属 白色念珠菌 黑曲霉 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 新型隐球菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 镰刀菌属 曲霉菌属 念珠菌属 产品说明书 汪复 张婴元主编。实用抗感染治疗学，第一版，北京人民卫生出版社2004。 氟康唑 ----体外抗菌谱 莱立康（成都华神50mg*4)的吸收 口服吸收迅速而完全 给药后1-2小时达血药峰浓度 口服后绝对生物利用度达96% 胃液pH值改变对莱立康吸收无影响 餐前或餐后1小时口服伏立康唑 伏立康唑说明书 药品名称 生物利用度 起效时间 达到稳态浓度时间 伏立康唑 96% 1-2小时 24小时 氟康唑 90% 1-2小时 24小时 伊曲康唑 36-55% 48-72小时 1-2周 伏立康唑是所有口服抗真菌药中生物利用度最高、起效时间最快的！ 伏立康唑的分布 玻璃体38% 房水 53% 脑脊液 22%-100% 脑组织 200%-300% 肺泡/上皮衬液 平均1100% 组织中广泛分布：稳态浓度下的分布容积为4.6 l/kg 脑脊液中可检测到伏立康唑 血浆蛋白结合率约为58%，不受肝、肾功能受损影响 伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染的死亡率低于其它抗真菌药 0 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 7 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 365 确诊为侵袭性曲霉感染后时间(天) 侵袭性曲霉感染导致死亡的概率 其它抗真菌药(n=176) 伏立康唑(n=54) P=0.03 一项对确诊为侵袭性曲霉感染的干细胞移植患者的研究结果 Upton A et al. Clin Infect Dis. 2007; 44: 531-540. 一项对自1990年1月1日至2004年12月31日造血干细胞移植患者中确诊或拟诊为侵袭性曲霉感染患者进行的研究。比较初始接受伏立康唑与未接受伏立康唑治疗的患者死亡率。数据来源于前瞻性研究和回顾性临床综述结果。 预防治疗突破性真菌感染发生率和死亡率显著低于氟康唑 骨髓移植病人 白血病化疗病人 伏立康唑用于骨髓移植病人and白血病化疗病人预防性抗真菌治疗，突破性真菌感染发生率、致命性真菌感染发生率及需要经验性抗真菌治疗的比例都显著低于氟康唑组 Bood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2005; 106: Abstract 5349 伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染的有效率显著高于两性霉素B Herbrecht R, et al. N Engl J Med. 2002;347:408-415. 数据来源于有史以来最大规模随机、对照使用伏立康唑(n=144)和两性霉素B(n=133)，治疗12岁以上患者确诊或拟诊侵袭性曲霉病的研究。这是治疗非中性粒细胞减少患者侵袭性曲霉感染的研究结果。 用法为：伏立康唑：首个24小时内6mg/kg q12h，随后4mg/kg q12h，患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑200mg q12h。 对照组：两性霉素B 1.0-1.5mg/kg/日，计划疗程12周。如果患者不能耐受初始治疗或治疗无效可改用其它市售抗真菌药。 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少患者侵袭性曲霉感染的临床有效率较两性霉素B高22.8% 有效率(%) 22.8% 伏立康唑治疗非白色念珠菌感染疗效显著 Kullberg BJ et al. Lancet. 2005;366:1435-1442. 一项对422例非中性粒细胞减少念珠菌血症患者进行的多中心、随机、对照研究。 用法：伏立康唑(n=248)：第一天, 6mg/kg，Bid；2-3天, 3mg/kg，Bid；第3天后换为口服，200mg，Bid； 两性霉素B-氟康唑(n=122)：两性霉素B 0.7-1.0mg/kg/日，治疗至少3天但不超过7天后换用氟康唑口服，400mg/日 疗程：最后一次血培养阳性后至少治疗2周，最长疗程8周；治疗结束后观察12周。 两性霉素B－氟康唑(N=122) P=0.032 指南推荐伏立康唑用于治疗侵袭性真菌感染 2008年IDSA曲霉病治疗指南推荐意见 伏立康唑作为治疗侵袭性曲霉病的首选用药 伏立康唑是经验性及抢先抗曲霉治疗的一线选择 Walsh TJ et al. Clinical Infectious Dis