第七版-第二章-药物溶液的形成理论.pptVIP

* * * * * * * * * * 滴体积管是用一支刻度吸量管吹制成，管端磨平，用读数显微镜测准管端外直径，并垂直地安装在装试液的套管内，再放入玻璃夹层管中，其中加水，将夹层管与恒温槽相连，保持一定温度，以注射器控制液体自管中滴出，可以从液体的体积和滴数求得每滴液体的体积V（或称量滴出液体的重量）。 平衡时，液体的表面张力σ乘以管口外周长度2πr，应等于液滴的重量△ρVg。 滴体积法（或滴重法） A：玻璃夹层内水 B：液体积管 C：玻璃夹层管 D：试液 E：软胶管 F：注射器 * 第六十一页，编辑于星期三：十七点 分。 滴体积（滴重）法也适用于液－液界面张力的测定。为此，要将滴液管管端伸入另一种密度小的液体中。让滴液管中的液体自由滴落。同样地测定液滴滴数和滴落液体体积（或称重），就可由上式计算出液－液界面张力。 * 第六十二页，编辑于星期三：十七点 分。 四、药物溶液的黏度 粘度（viscosity)：系指流体对流动的阻抗力。 牛顿流体（纯液体和低分子溶液） 非牛顿流体（剪应力随流速的改变而改变，高分子溶液、混悬液，乳剂、表面活性剂溶液等） 毛细管黏度计和旋转式黏度计 1、动力黏度 2、运动黏度 3、相对黏度 4、特性黏度 * 第六十三页，编辑于星期三：十七点 分。 1.动力粘度：液体以1m/s的速度流动时，在每1m2平面液层上与相距1m的平行液层间所产生的剪切应力称为动力粘度，单位为Pa.s。 2.运动粘度：系指在相同温度下，液体的动力粘度与其密度的比值，再乘以10-6，单位为mm2/s。 * 第六十四页，编辑于星期三：十七点 分。 * * * * * 非极性溶剂由非极性分子组成，是指分子中各原子的化学键的合力为零，如CCl4分子为正四面体，四个C-Cl键的合力为零，CCl4分子无极性，CCl4就是非极性溶剂 非极性溶剂脂肪油(fattyoils) 液状石蜡(1iquidparaffin) 醋酸乙酯(ethyloleate) 肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)  * * * T(K)=t(c)+273.15  * * * * * * * * * * 无论是测定平衡溶解度还是特定溶解度，在低温4-5度和37度，药物在制剂储存和使用作参考。如果考察pH影响，不同ph指。 * * * * * * * * 减小历经增加药物的溶解度，微粉化就是利用这一原理。 * * 4、药物溶剂化对药物溶解度的影响 药物 溶剂① 熔点/℃ 25℃溶解度/mg/ml 氨苄青霉素 无水物 200 10.10 ? 水（3：1） 203 7.60 苯乙派啶酮 （无水物） 68 0.92 ? 水（1：1） 83 0.26 琥珀酰磺胺嘧啶 （无水物） 188 0.39 ? 戊醇（1：1） 191 0.80 ? 水（1：1） -- 0.10 丙酮缩氟氢 羟龙 （无水物） 220 0.06 ? 乙酸乙酯（0.5：1） -- 0.15 ? 戊醇（7：1） -- 0.33 * 第二十九页，编辑于星期三：十七点 分。 5.粒子大小的影响 主要影响难溶性药物，且当粒子大小在r=0.1nm-100nm时溶解度与粒子大小有关。Ostwald-Freundlich方程： 式中，S1和S2——粒子半径为r1和r2时的溶解度；?——固体药物的密度；?——固体药物与液态溶剂之间的界面张力；M——药物的分子量；R——摩尔气体常数；T——热力学温度。 当r2r1则s1和S2 的关系？ s1S2 * 第三十页，编辑于星期三：十七点 分。 6．温度的影响 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： S1、S2——分别在温度T1和T2下的溶解度；ΔHs——溶解焓R——摩尔气体常数。 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs0，还是放热ΔHs0。 例：羟丙基甲基纤维素（HPMC）溶解是一个放热的过程。 当T2T1,则s1和S2 的关系？ * 第三十一页，编辑于星期三：十七点 分。 7．pH与同离子效应 解离常数、特性溶解度、表观溶解度和pH值之间的关系。 对于弱酸性药物， 式中pKa为解离常数， S0为特性溶解度， S为表观溶解度， pHm沉淀析出pH值。 （2-5） * 第三十二页，编辑于星期三：十七点 分。 对于弱碱性药物，若已知pKa和S0，由2-6式即可计算弱碱在任何pH值的溶解度。此时也表明溶液的pH值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值。 （2-6） * 第三十三页，编辑于星期三：十七点 分。 例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mo