药物代谢动力学7章.pptVIP

第三十页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 Vd的生理意义： 60 kg个体含60%体液， 6％体重是血浆. Vd = 3.6 L 仅在血浆分布； 3.6 L Vd 36 L 有(外周)体液分布； Vd = 36 L　均匀分布； Vd 36 L 外周组织分布为主； Vd 100L 集中分布在特定组织、器官 或骨、脂肪。 第三十一页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 表观分布容积（Vd）的临床意义： １、可计算产生期望的血药浓度（C）所需 　　的给药剂量。 ２、可估计药物的分布范围： 　　Vd大：血药浓度低～～周边室分布， 　　Vd小：血药浓度高～～中央室分布。 ３、分析体内药物排泄、蓄积情况。 第三十二页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 （四）血浆清除率(Cl或Cltotal)： 　　 单位时间内一定容积血浆中的药物被消除（单位：L·h-1 ）。 血浆清除率（Cl）是肝肾等清除率的总和，是另一个独立于体内药量（X）的重要药动学参数，Cl受肝肾功能的影响。 　　　 　　或：　　 Cl = Kel · Vd = X/AUC Cl = Dose/AUC 第三十三页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 Cl的意义： 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除； 正确估算药物体内消除速度的唯一参数； 正确设计临床给药方案。 第三十四页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. 第三十五页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 **清除率是设计合理的长期给药方案时 最重要的药代动力学参数。 临床通常要求稳态血药浓度(Css)维持在已知的有效浓度范围(治疗窗)。当药物清除和给药速度相等时，就达到Css 。稳态时： 给药速度 = Cl ? Css 第三十六页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 （五）消除速率常数Kel 、半衰期t1/2 Ⅰ、一级消除速率常数Kel 是药物瞬时消除速率与当时药量的比值（单位：h-1, min-1），为常数，是决定t1/2的参数，但其本身又取决于Cl及Vd，故不是独立的药动学指标。但瞬时消除速率不是常数，先快后慢（图）。 　　　　 b: logC～t 直线斜率。 Kel = 0.693/t1/2 = Cl/Vd = 2.303b 第三十七页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 Kel:表示单位时间内机体能消除药物的 　固定分数或百分比，单位为时间的倒数。 如某药的Kel＝0.2h-1，表示机体每小时 　可消除该小时起点时体内药量的20％ 。 　Q：一种药物Kel = 0.5 h-1, t1/2 = ? 第三十八页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 A: t1/2 = 0.693/Kel = 0.693/0.5 = 1.39 h 第三十九页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 Ⅱ、一级消除半衰期(half-life, t1/2)及意义： 　　 血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间等的重要参数。 血浆药物消除半衰期（t1/2）虽然独立于X，但受Cl及Vd双重制约。 　　　Cl大, t1/2短; Vd 大, t1/2长。 　　　 (Kel = Cl/Vd) t1/2 = log2 × 2.303/Kel = 0.693/Kel 第四十页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 一级消除药物半衰期是常数，与药浓无关。 　 但是，t1/2受疾病、年龄、合并用药、给药次数等因素的影响。 第四十一页，编辑于星期三：十九点 二十七分。 半衰