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决奈达隆在 ESC房颤指南中的地位朱俊再稿会计学第1页/共35页决奈达隆简介2010 ESC房颤指南对决奈达隆的推荐决奈达隆用于节律控制决奈达隆减少因心血管事件住院决奈达隆在心衰患者中的应用决奈达隆用于室率控制决奈达隆O(CH2)3CH3CH3SO2HN(CH2)3CH3O(CH2)3N(CH2)3CH3O甲基磺胺基团:降低组织内聚积减少肺毒性、眼毒性减少神经病变不含碘:减少甲状腺毒性O(CH2)3CH3ICH2CH3O(CH2)2NCH2CH3OI胺碘酮第2页/共35页决奈达隆与胺碘酮的结构差异结构差异决定了临床特性的不同Kathofer et al. Cardiovasc Drug Rev. 2005;23(3):217-30.ICaL, b-adrenergic inhibition心率控制控制房颤症状IKAch, IKr, INa, IKur inhibition心房节律控制防止心血管事件ICaL, b-adrenergic, IKr, INa inhibition心室节律控制降低猝死风险 b-adrenergic inhibition降低急性冠脉事件的风险抗肾上腺素能作用Systemic and coronary vasodilationICaL inhibitionNO liberation降低卒中和心衰的风险降低血压第3页/共35页决奈达隆是多通道阻滞剂,具有四类抗心律失常药物的全部特性Ikr:快速延迟整流性钾通道IkAch:毒蕈碱受体介导钾通道Ikur:超速延迟整流性钾通道INa:快钠通道ICaL:L型钙通道β-adrenergic:β肾上腺素能NO:一氧化氮第4页/共35页决奈达隆获得2010 ESC房颤指南的全面推荐,成为房颤治疗的一线药物I IIa IIb III根据原发心脏疾病,以下药物均可用于节律控制:胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔。A无显著结构性心脏病患者,初始用药可选择决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮与索他洛尔。A伴心血管危险因素的非永久性房颤患者,决奈达隆可减少因心血管事件入院。B决奈达隆可用于控制非永久性房颤患者的心室率,除了NYHA III-IV级或不稳定心衰的患者。B在房颤伴稳定性心衰( NYHA I-II级)患者中,决奈达隆可减少因心血管事件入院。C决奈达隆不推荐用于治疗房颤伴NYHA III-IV级,或近期不稳定(1月内有呼吸困难发作)的NYHA II级心衰患者。B第5页/共35页2010 ESC房颤治疗指南ESC大会公布频率控制仍为 优选 策略选择但主要原因还是缺少有效节律控制的方法选择节律控制的原则:1、主要目的是减轻房颤相关症状2、抗心律失常药物维持窦律的效果不高3、在临床上AAD治疗效果也只体现在 房颤发作的减少而非消除4、如果一种AAD无效可以选用另一种AAD5、选择AAD要主要考虑其安全性而非疗效第6页/共35页决奈达隆简介2010 ESC房颤指南对决奈达隆的推荐决奈达隆用于节律控制决奈达隆减少因心血管事件住院决奈达隆在心衰患者中的应用决奈达隆用于室率控制第7页/共35页可用于节律控制的药物:胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔。158x 2.67116x 2.1996x 28页/共35页决奈达隆显著延缓了房颤/房扑的首次复发阵发性/持续性房颤患者安慰剂+标准治疗*p=0.002决奈达隆 400mg bid+标准治疗*180160p0.001140p=0位天数806040200n=208n=417n=201n=411n=409n=828CombinedEURIDISADONIS*标准治疗包括室率控制药物(β阻滞剂、钙拮抗剂、地高辛),抗凝治疗(华法林、长期抗血小板治疗),上游治疗(ACEI、他汀类)Singh BN, et al. N Engl J Med. 2007;357:987-99.患者数350p0.0013090295 (12.7%)HR=0.69HR=0.7530080p0.001p0.001250702060178 (7.7%)200501504010010302050n=2313n=229110000安慰剂决奈达隆06121824300612182430MonthsMonths第9页/共35页基线期为窦性心律的患者中,决奈达隆显著降低了房颤/房扑的复发决奈达隆显著延长了基线至首次电复律的时间决奈达隆使转变为永久性房颤的患者显著减少电复律的比率 (%)AF/AFL复发的比率 (%)安慰剂 安慰剂决奈达隆决奈达隆阵发性/持续性房颤患者基线期为窦性心律的患者,应用决奈达隆治疗,50%的患者2年内房颤未复发。Hohnloser SH, et al. N Engl J Med 2009;360:668
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