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二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒感染药物中的应用
技术领域
本发明公开了二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状 病毒感染药物中的应用,属于生物医药领域。
背景介绍
SARS-CoV-2和SARS高度同源,传染力极强,存在明显的人传染人现象?[1], 可诱发呼吸道感染、发热、咳嗽、咽痛并伴有明显的气短、憋喘、恶心、呕吐等 症状,引发肺等多器官损伤,严重时会导致病人死亡。目前尚无针对该病毒的特 异性药物,临床中仍以对症支持治疗为主。国家临床实验注册中心已启动30余 项临床实验研究,涉及多个“老药新用”。根据2020年2月5日国家卫健委发布 的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》指出,目前临床上尚没 有确认有效的针对新型冠状病毒的抗病毒治疗方法?[2]。
二甲双胍是目前全球广泛使用的2型糖尿病(T2DM)降血糖药物。最早发 现于1957年,于1958年在英国批准使用,该药物已获FDA和CFDA批准,目 前为临床常用药物,其药物毒理特点清楚,近年来,研究发现二甲双胍及其衍生 物对多种RNA病毒(如登革热和寨卡病毒)有抑制作用?[3,4],具有潜在的广谱性 抗病毒作用。三年来,我们研究发现盐酸二甲双胍可以抑制轮状病毒(RNA病 毒)的复制。SARS-CoV-2是具外套膜的正链单股RNA病毒,直径约80~120nm, 主要感染呼吸道上皮细胞,亦可感染肝脏、肾、心脏和眼睛。目前,二甲双胍是否能作用于SARS-CoV-2的信息至今依然缺乏。本发明中我们发现二甲双胍可以 显著抑制SARS-CoV-2的复制。
[1]Hui D S,I Azhar E,Madani T A,et al.The continuing 2019-nCoVepidemic threat of novel coronaviruses to global health-The latest 2019novelcoronavirus outbreak in Wuhan,China. International Journal of InfectiousDiseases,2020,91:264-266.
[2]/yzygj/s7653p/202002/3b09b894ac9b4204a79db5b8912d4440.shtml.
[3]Ashok Kumar,Pawan Kumar Singh,Shailendra Giri.AMP-activated kinase(AMPK) promotes innate immunity and antiviral defense against Zika virusinduced ocular infection. The Journal of Immunology.2018,200(Supplement 1).
[4]Rube′n Soto-Acosta1,Patricia Bautista-Carbajal1,Margot Cervantes-Salazar1,et al.DENV up-regulates the HMG-CoA reductase activity through theimpairment of AMPK phosphorylation:A potential antiviral target.PLOSPathogens.2017,1-29.
发明内容
本发明目的在于提供二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在医药技 术领域的新用途,具体为二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗 冠状病毒感染药物中的应用。
所述的二甲双胍药学上可接受的盐优选为盐酸二甲双胍。
优选的,所述的治疗冠状病毒感染药物为治疗SARS-CoV-2感染药物,即所 述的冠状病毒为SARS-CoV-2。
优选的,所述药物为包含二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐的片剂、 胶囊、滴剂、喷剂、粉剂。
优选的,所述的片剂或胶囊为普通片剂或胶囊、肠溶片剂或胶囊、缓释片剂 或胶囊。
优选的,SARS-CoV-2宿主为人或其他哺乳动物。
本发明证实二甲双胍除作为2型糖尿病(T2DM)降血糖药物外,还具有新 的用途,具体为二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒 感染药物中的应用,尤其是SARS-CoV-2感染药物中的应用。二甲双胍已经在临 床上有广泛的应用,其安全性、药物代谢特性、毒副作用已经明确。本发明发现 二甲双胍在抗SARS-CoV-2感染治疗中的新用途,对于干预和抵抗SARS-CoV-2 研究具有重要意义。
附图说明
图1是实例1加入不同浓度盐酸二甲双胍(0、0.625、1.25、2.5、5、10、20 mM)48h后,SARS-CoV-2RNA在细胞上清液中的相对表达量。
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