主要组织相容性抗原MHC.pptVIP

1948年Gorer & Snell 发现小鼠主要组织相容性复合体 H-2 1980年获Nobel Prize 1958年Dausset,Rapoport 发现人HLA系统 1980年获Nobel Prize 1963年 Benacerraf, McDevitt 发现免疫应答基因（Ir gene） 1980年获Nobel Prize 1974年Doherty, Zinkernagel T细胞MHC限制性 1996年获Nobel Prize ? 当前1页，共38页，星期日。 MHC genes control graft rejection 当前2页，共38页，星期日。 主要组织相容性复合体 （ MHC, major histocompatibility complex) 位于染色体上的复杂的基因群，由其编码的产物能引起强而迅速排斥反应，故命名为～。 各种哺乳动物都拥有MHC。人的MHC称为HLA复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。 MHC编码的基因产物称为MHC分子。HLA编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。 包括：经典的MHC-I类和II类基因、免疫功能相关基因。 经典 MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理、加工和递呈，在启动和调控特异性免疫应答中起重要作用。 某些非经典MHC分子还参与调控固有免疫应答。 当前3页，共38页，星期日。 Mouse MHC－H2 complex Chromosome 17 经典的I类基因：K、D、L 经典的II类基因： A、E MHC结构及其多基因特性 当前4页，共38页，星期日。 Huaman MHC－HLA complex Chromosome 6 经典的I类基因：A、B、C 经典的II类基因： DP、DQ、DR 当前5页，共38页，星期日。 经典的HLA-I类分子 structure：composed of a polymorphic α chain noncovalently attached to the nonpolymorphic β chain(β2m) Class I MHC molecules Peptide-binding region Immunoglobulin-like region Cytoplasmic region Extracellular region 当前6页，共38页，星期日。 a1、a2构成分子顶部两端封闭的抗原结合槽，可接纳8~10个氨基酸残基 结合并递呈内源性的抗原肽供TCR识别 分布于所有有核细胞表面 当前7页，共38页，星期日。 MHC-class I分子可与CD8结合 当前8页，共38页，星期日。 经典的HLAII类分子 structure：composed of a polymorphic α chain noncovalently attached to a polymorphic β chain Class II MHC molecules Peptide-binding region Immunoglobulin-like region Cytoplasmic region Extracellular region 当前9页，共38页，星期日。 a1、β1构成分子顶部两端开放的抗原结合槽，可接纳13~17个氨基酸残基 结合并递呈外源性的抗原肽供TCR识别 分布于APC、活化的T细胞表面 当前10页，共38页，星期日。 MHC-class II分子可与CD4结合 当前11页，共38页，星期日。 经典的MHCI类基因 经典的MHCII类基因 免疫功能相关基因 PSMB 当前12页，共38页，星期日。 抗原加工、递呈相关基因（位于II类基因区）： 蛋白酶体β亚单位（PSMB，proteasome subunit beta type）： 旧称：低分子量多肽（LMP，low molecular-weight polypeptide） －－编码蛋白酶体相关成分，参与内源性抗原的酶解 抗原加工相关转运体（TAP，transporter associated with antigen