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广泛性焦虑障碍治疗研究进展 第1页 CONTENTS 目 录 焦虑障碍概论与症状维度 广泛性焦虑障碍治疗研究进展 阿戈美拉汀治疗广泛性焦虑障碍询证 01 02 03 第2页 焦虑障碍概论 与症状维度 第3页 焦虑：焦虑是机体处于危险情境时一个正常情绪反应,而且被认为是进化过程中 “战斗或逃跑”生存反应一部分。 焦虑障碍：以过分恐惧和忧虑为关键症状 焦虑程度异常均为病理性焦虑，我们愈加关注过多焦虑引出问题。 其它判别：自主性 、强度、连续时间、行为表现 正常和病理性焦虑判别？ 过少 正常 过多 第4页 与抑郁症共病 不一样亚型焦虑障碍共病 与其它疾病共病 焦虑障碍共病率高 睡眠障碍 注意力集中困难 疲惫 精神运动/觉醒症状 广泛性焦虑 惊慌障碍 社交焦虑障碍 创伤后应激障（PTSD） 强迫障碍（OCD） 物质滥用 注意缺点 多动障碍 双相障碍 疼痛障碍 睡眠障碍 其它 同时共患2种甚至3种 第5页 MDD与焦虑障碍重合症状 MDD 和焦虑障碍重合症状 第6页 MDD与焦虑障碍重合症状 重合症状： 睡眠问题 注意力集中问题 疲惫 精神运动/觉醒症状 第7页 3.4% 1.7% 广泛性焦虑障碍（GAD）发生率 5.7% 终生患病率 65岁以下患病率 65岁以上个体 12月患病率 GAD显著损害患者日常活动、心理及社会功效，还常共病躯体疾病（如偏头痛、胃肠道疾病等）及其它精神障碍（尤其是抑郁），深入加重了患者负担。 第8页 广泛性焦虑障碍治疗进展 第9页 伦敦大学学院April Slee等开展了一项系统综述及网络meta分析， 比较了各种GAD治疗药品相比于抚慰剂以及活性药品之间相对疗效及耐受性， 广泛性焦虑障碍最新进展 Lancet. Jan 31 IF:53.234 第10页 MEDLINE Web of Science Cochrane Library ClinicalTrials.gov 中国知网/万方 Drugs@FDA 药厂研究登记处 柳叶刀网络meta分析 目标： 探讨门诊成年GAD患者药品治疗随机抚慰剂或活性药品对照研究 主要转归： （1）抗焦虑疗效，以汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分减分表示； （2）可接收度，以全因研究终止率（停药率）表示。 图1 本项网络meta分析所包括比较；连线宽度与研究数量成百分比，圆圈大小与总样本量成百分比 （Slee A, et al. ） 本项纳入89项研究、超出25 000名广泛性焦虑障碍（GAD）患者 第11页 阿戈美拉汀、苯二氮䓬类药品、安非他酮、丁螺环酮、西酞普兰、 度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、羟嗪、丙米嗪、马普替林、米氮平、 奥西普隆、奥匹哌醇、帕罗西汀、普瑞巴林、喹硫平、舍曲林、噻加宾、文拉法辛、 维拉唑酮、伏硫西汀 。 研究共包括22种类活性药品 柳叶刀网络meta分析 第12页 研究者从1992项题录中筛选出89项符合入组标准研究。 这些研究发表于1998年1月1日至8月31日之间，共25 441名患者； （一）研究时间及患者数 大部分（82%）研究采取DSM诊疗标准，意味着受试者症状连续最少6个月； 研究随访时长4-26周不等，中位随访时长8周； （二）研究标准及周期 全部研究均采取HAM-A减分作为主要或次要转归，受试者基线HAM-A总分为25分 （四分位距 24-27）。 （三）研究转归 柳叶刀网络meta分析 有16项研究（18%）主要针对中国人群开展 第13页 柳叶刀网络meta分析 22种活性药品相比于抚慰剂抗焦虑疗效（A） 及可接收度（B）； 上方横线为置信区间， 下方箭头向左提醒活性药品更优， 下方箭头向右提醒抚慰剂更优 大部分药品疗效优于抚慰剂，且可接收度与抚慰剂相当。 第14页 1 喹硫平抗焦虑效应量最高，且样本量较大。 使用喹硫平受试者完成研究百分比显著低于抚慰剂，可接收度较差。 度洛西汀、普瑞巴林、、文拉法辛 及艾司西酞普兰一样在较大样本量中 展现出优于抚慰剂疗效，且停药率不显著高于抚慰剂，可接收度理想。 2 3 4 5 6 其它如米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺环酮及阿戈美拉汀，相比于抚慰剂一样有效且耐受性良好，但样本量相对较小 帕罗西汀及苯二氮䓬类药品在GAD患者中得到了广泛研究； 其疗效明确，但使用上述药品者停药率高于抚慰剂。 近年来新出现药品中，只有阿戈美拉汀针对GAD疗效优于抚慰剂；伏硫西汀及维拉唑酮相比于抚慰剂疗效优势错失统计学意义，且维拉唑酮耐受性较差。 柳叶刀网络meta分析 第15页 柳叶刀网络meta分析 一线治疗药品：文拉法辛、普瑞巴林、艾司西酞普兰、度洛西汀 准一线药品：舍曲林、氟西汀及丁螺环酮（样本量较小）  对于一线药品未能有效缓解症状GAD患者，阿戈美拉汀或可加以考虑。 不提议优先选择伏硫西汀