干细胞在子宫内膜损伤修复中的应用.pptxVIP

;子宫内膜再生修复障碍会造成女性宫腔粘连、闭经、不孕等问题。 宫腔粘连临床处理棘手，当前还未确切有效治疗方法。 利用干细胞修复子宫内膜相关研究当前是国际上热点问题。 ;子宫内膜再生修复与调控原因;子宫内膜再生修复病理;子宫内膜再生修复机制假说：;子宫内膜再生可能调控原因;新生血管形成对内膜再生修复很主要。血管内皮生长因子在月经后内膜修复再生早期起着主要作用。 纤连蛋白介导腔上皮迁移在子宫内膜上皮修复过程中发挥了主要作用。;;;宫腔粘连发生可能机制;宫腔粘连??理;宫腔粘连发生可能机制;3、内膜干细胞数量或功效消失就会造成内膜薄及再生失调。较深子宫内膜损伤累及基底层甚至肌层，使定居于子宫内膜干细胞受损或丢失，内膜失去了再生能力，造成宫腔粘连。;干细胞在宫腔粘连内膜修复中应用;干细胞是一个含有自我更新和多向分化潜能细胞。 成体干细胞能够从骨髓、脂肪、羊水等各种组织中提取。 当前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和恶性肿瘤，以及皮肤、骨和软骨、膀胱等组织修复。;干细胞促进内膜再生可能机制;1. 干细胞含有分化为子宫内膜细胞能力 动物试验证实： 经过制备子宫内膜条件培养液来模拟子宫内膜生长微环境，在体外环境下添加雌激素，发觉兔骨髓间充质干细胞（BMSCs）向子宫内膜上皮细胞分化； 发觉小鼠BMSCs 与子宫内膜间质细胞共培养， BMSCs可向子宫内膜上皮细胞方向分化； 将大鼠BMSCs 与子宫内膜间质细胞共培养，发觉BMSCs能够向子宫内膜间质细胞方向分化。 以上这些研究说明了干细胞向子宫内膜样细胞方向分化可行性。;2. 干细胞含有分化为血管细胞能力 干细胞含有向损伤组织趋化和迁移能力。且能够直接分化为血管细胞。 在组织发生损伤，血管结构破坏，机体本身机制开启血管新生。这个过程需要大量内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞参加修复。当接收干细胞移植后，干细胞能够分化为血管细胞，促进和加速损伤区域新生血管形成，进而促进组织修复。 ;3.干细胞含有分泌各种生物活性分子能力 移植干细胞进入损伤部位后可经过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子，进而促进血管新生、损伤细胞恢复和抑制炎症。 干细胞分泌外泌体反抗凋亡基因含有上调作用，对促凋亡基因含有下调作用，从而抑制损伤细胞凋亡，对组织修复及再生起到主要作用。 当组织损伤严重情况下，内源性干细胞尚不足以维持内环境稳态，移植外源性干细胞，也能够发挥作用。 ;4. 干细胞缺乏免疫原性和含有免疫调整功效 干细胞表示低水平HLA/MHCI类分子、非组成性表示MHCII类分子、不表示共刺激分子，以及不引发同种异源淋巴细胞活化和增殖。是移植外源性干细胞有利条件。 干细胞表示功效性Toll受体，经过TLR路径调整免疫。;干细胞促进子宫内膜修复相关试验研究;Zhao等发觉，经过宫腔注射骨髓间充质干细胞，可增加薄型子宫内膜大鼠子宫内膜厚度。 Jing等发觉，尾静脉注射可促进薄型子宫内膜修复，提升子宫内膜容受性。骨髓干细胞可向子宫内膜募集，并向子宫内膜上皮细胞、间质细胞方向分化。 Alawadhi等发觉，子宫内膜机械性损伤能够促进骨髓间充质干细胞募集到宫腔粘连小鼠模型子宫内膜，参加子宫内膜再生修复，从而提升小鼠受孕率。 Song等在宫角损伤小鼠模型中，进行胚胎干细胞结合胶原蛋白支架移植，发觉胚胎干细胞起源细胞可定向分化为子宫内膜上皮细胞，修复受损子宫，恢复其结构和功效，提升小鼠受孕率。 不一样子宫内膜损伤动物模型，如薄型子宫内膜、宫腔粘连等，经过宫腔或尾静脉注射骨髓干细胞，可促进子宫内膜上皮、间质成份增加。 ;干细胞治疗宫腔粘连临床应用; Nagori 等使用自体BMDSCs治疗了一名33岁重度宫腔粘连患者，该患者在接收干细胞治疗前已尝试过刮宫、周期性激素治疗等，效果均欠佳。对患者行刮宫后，在超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔内注入干细胞悬液，术后辅以阿司匹林和周期性激素治疗。超声检验结果显示患者术后子宫内膜再生很好，而且，患者经过体外受精成功怀孕，随访至妊娠第8周胎儿生长良好。 NAGORICB,PANCHALSY,PATELH. Endometrial regenerationo using autologous adult stem cells followed by conception by invotro fertilazation in a patient of severe Asherman syndrome. Journal of Human Reproductive Sciences,,4(1);43-48. ;，Zhao等针对重复流产造成难治型IUA病人，常规治疗无效后，行宫腔粘连分解术，术后利用BMDSCs 联合雌激素人工周期治疗，使其成功受孕。