分析慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及临床意义.docVIP

分析慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及临床意义 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：分析慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及临床意义 1 1、资料与方法 2 2、结果 3 3、讨论 5 文2：慢性乙型肝炎患者血清AFP动态监测临床意义 6 1 对象与方法 7 2 结果 8 3 讨论 9 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 分析慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及临床意义 文1：分析慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及临床意义 乙型肝炎病毒感染在世界范围内流行，慢性乙型肝炎患者中有约1/3患者最终会发展为肝硬化或肝细胞癌等严重并发症。我国是乙型肝炎病毒感染率比较高的国家之一，我国≥50%肝癌是由长期慢性乙型肝炎病毒感染所致。慢性乙型肝炎发病机制复杂，表观遗传学在慢性乙型肝炎的发病中具有重要作用，DNA甲基化为表观遗传学的重要组成部分，为基因转录表达的调控方式之一;在慢性乙型肝炎发病中存在DNA异常甲基化[1]。DNMT1为体细胞内最丰富的甲基转移酶之一，其具有维持DNA甲基化的作用;DNMT1异常可导致基因组稳定性下降、原癌基因活性增高、抑癌基因功能丧失，从而在多种疾病及恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用[1，2] 研究发现，原发性肝癌患者肝组织中DNMT1表达升高，肝组织中DNMT1表达与患者乙型肝炎、肿瘤复发和转移等临床病理特征关系密切[3]。介于乙型肝炎为肝癌发病的主要原因，DNMT1在乙型肝炎中的表达及意义值得探讨。本文对慢性乙型肝炎患者血清DNMT1水平及其临床意义进行研究，为临床治疗提供依据。 1、资料与方法 一般资料 选取2019年1月—2019年12月在杭州市西溪医院就诊的慢性乙型肝炎患者120例作为乙型肝炎组，同期120例健康体检者作为对照组。乙型肝炎组男性71例，女性49例;年龄(±)岁。对照组男性68例，女性52例;年龄(±)岁。纳入标准:①乙型肝炎组患者有乙型肝炎病史;②6个月乙肝表面抗原阳性史;③对照组肝功能、乙肝两对半及乙型肝炎病毒DNA均正常。排除标准:①自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎等其他肝病;②丙型肝炎、丁型肝炎及戊型肝炎等其他类型肝炎;③并发肝癌，严重心、肺、肾等脏器疾病;④恶性肿瘤。本研究通过医院伦理委员会批准所有患者知情同意参与研究。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P) 方法 对慢性乙型肝炎患者进行常规肝脏活检，参照Metavir评分系统进行肝炎症程度和肝纤维化程度评估:肝炎活动度为≤G2为轻度炎症活动，G3及G4为重度炎症;肝纤维化分期为≤S2期为轻度肝纤维化，S3期和S4期为重度肝纤维化。根据上述评估将慢性乙型肝炎患者分为轻度炎症组52例和重度炎症组68例;轻度纤维化组56例和重度纤维化组64例。 谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、对数乙肝病毒由杭州市西溪医院检验科检验;血清肿瘤坏死因子-α、DNMT1水平采用ELISA法测定(试剂盒购自美国Sigma公司)，具体方法:用纯化人TNF-α、DNMT1抗体包被微孔板，往包被微孔中加入TNF-α、DNMT1，与辣根过氧化物酶标记的TNF-α、DNMT1抗体结合形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，加入底物3，3，5，5-四甲基联苯胺显色，3，3，5，5-四甲基联苯胺在辣根过氧化物酶的催化下转为蓝色;在酸的作用下最终转化为黄色，颜色深浅与TNF-α、DNMT1含量呈正相关。采用酶标仪测定450nm波长处光密度值，通过标准曲线计算TNF-α、DNMT1水平。 统计学方法 数据分析采用统计软件。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，比较用t检验;相关性分析用Peaon法，P为差异有统计学意义。 2、结果 两组生物化学指标和血清DNMT1水平比较 两组血清AST、ALT、TBIL、TNF-α和DNMT1水平比较，经t检验，差异有统计学意义(P)，乙型肝炎组高于对照组。见表1。 表1两组生物化学指标和血清DNMT1水平比较(n=120，x±s) 乙型肝炎患者血清DNMT1与AST、ALT、TBIL及TNF-α的相关性分析 乙型肝炎患者血清DNMT1水平与AST、ALT、TBIL及TNF-α呈正相关(P)。见表2。 表2乙型肝炎患者血清AST、ALT、TBIL及TNF-α与DNMT1的相关性 乙型肝炎E抗原阳性组与阴性组生物化学指标和血清DNMT1水平比较 乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性组与HBeAg阴性组AST、ALT、TBIL、TNF-α、LogHBV和DNMT1比较，经t检验，差异有统计学意义(P)，HBeAg阳性组高于HBeAg阴性组。见表3。 表3HBeAg阳性组与阴性组生物化学