分析CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后之间的关系.docVIP

分析CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后之间的关系 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：分析CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后之间的关系 1 1、对象与方法 2 2、结果 4 一级预防组和二级预防组一般基线资料比较 4 3、讨论 5 文2：IFNγ基因多态性与HBV感染不同结局之间的关系 6 1 对象和方法 7 2 结果 9 3 讨论 10 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 14 正文 分析CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后之间的关系 文1：分析CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后之间的关系 氯吡格雷是第二代噻吩并吡啶类药物，只有约15%能由各种细胞色素P450酶(cytochromeP450，CYP)催化为活性产物，并发挥出相应的抗血小板作用。CYP1A2和CYP2C19酶参与其中超过50%的过程，是最为重要的代谢酶。现在氯吡格雷抵抗逐渐成为人们关注的焦点，而老年人因为多病共存、多药共用，使得这一问题更为突出。近年来，基因组学研究发现氯吡格雷代谢通路上的CYP酶的等位基因变异型与其抗血小板效应降低和不良预后增多相关，之后也有不少研究对此产生争议[1，2]，但2015年原国家卫计委的指南又再次重申了CYP2C19基因检测的重要性[3] 当前，因为阿司匹林的胃肠道反应导致其不耐受发生率变高，从而有越来越多老年人选择氯吡格雷作为冠心病的一级预防药物。另一方面，大型的临床研究也发现阿司匹林一级预防没有减少心血管事件的发生，但增加出血风险[4，5]。目前研究多关注于CYP2C19的分型和冠心病二级预防或PCI术后不良预后的关系，而对于CYP1A2的基因型及冠心病一级预防的老年人研究较少。鉴于此，本文重点在于研究CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病一级预防和二级预防不良预后的关系。 1、对象与方法 研究对象 选取2017年4月～7月在解放军总医院老年病科进行体检的长期口服氯吡格雷的男性患者241例，年龄均60岁。根据是否明确诊断患有冠心病分为一级预防组123人和二级预防组118人。本研究项目获解放军总医院伦理委员会批准。 入选及诊断标准如下。(1)一级预防组:均为曾发生过心绞痛但经冠状动脉造影或者冠状动脉CTA检查病变血管狭窄不足50%、因阿司匹林不耐受而选择氯吡格雷作为一级预防药物的目前病情稳定的患者;(2)二级预防组:均为曾发生过心绞痛或心肌梗死、经冠状动脉造影或者冠状动脉CTA检查病变血管狭窄50%、或经冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭桥术后长期使用氯吡格雷作为二级预防的目前病情稳定的患者。排除标准:(1)非解放军总医院定点保健人员，病史及随访资料不全;(2)各种血液系统疾病或有严重出血倾向;(3)严重肝肾功能不全或严重感染;(4)恶性肿瘤晚期。 方法 记录入选者年龄、吸烟情况、体质量指数、高血压病史、糖尿病病史等。在进行体格检查时，抽取入选者8h空腹静脉血15ml，检测血常规、脂代谢、肝肾功能等指标。心脏超声记录左心室射血分数。 采用光学比浊法测定血小板聚集。取血样800转/min离心5min，获得富血小板血浆，4000转/min离心8min，获得乏血小板血浆。用花生四烯酸(AA;/L)和二磷酸腺苷(ADP;10μmol/L)作为诱导剂，使用美国Chrono-LogMODEL700血小板聚集仪进行检测。 单核苷酸多态性检测使用美国应用生物系统公司Taq Man Open Array基因检测系统检测CYP1A2*1F(762551)和CYP2C19*2()，*3()的突变情况。引物序列见表1 (1)CYP1A2:*1F代表163CA突变，AA型为快代谢型，AC/CC型为中慢代谢型。(2)CYP2C19:CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3分别代表无突变，681GA突变，636GA突变。CYP2C19*1/*1为快代谢型，其余CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3为中慢代谢型。 当前吸烟:目前正在吸烟或曾有吸烟史、但戒烟6个月，且无禁忌证将继续长期服用。高血压:连续3次测量收缩压≥140mmHg(1mmHg=)和(或)舒张压≥90mmHg，或有明确高血压史。糖尿病:餐后8h的空腹血糖≥/L和(或)随机血糖≥/L，或有明确的2型糖尿病史[6] 表1引物序列 通过门诊或急诊、体检及再入院等方式进行随访，入选者均每年随访1次，直至2019年4月。