药品生产中的偏差调查.ppt

* ICHQ7A的第12.22节规定“应当拟定一份能交叉引用验证方案的验证报告，概括得到的结果，说明发现的任何偏差，并做出必要的结论，提出包括为整改而必须做的变更。”这就是说，验证结果与方案不一致就作偏差处理。 大家能举出这方面的偏差的例子吗？ （若学员没有举出恰当的例子，可选用下列实例： 在工艺验证中发现，按原定的验证方案对某原料药的粗品作一次精制，无法将其中的杂质降到规定的限度。经研究对其再进行一次精制，通过验证证明可得到符合要求的原料药。） * ICHQ7A第3.10节规定“应当有足够数量的员工具备从事和监管原料药和中间体生产的教育、培训和/或经历等资格。”有员工不具备相应的资格就是偏差。 大家能举出这方面的偏差的例子吗？ （若学员没有举出恰当的例子，可选用下列实例： 在FDA给某原料药制造厂的警告信的第一条就是“在质量保证（QA）和质量控制（QC）部门工作的那些人员没有显示出足够的资质。” 其实这一问题FDA在现场检查结束时给厂方的483表中已经提到。厂方在483的回复中说，“我们的母公司已经调派来了两位合格的QC主管“，并说，“QC的临时负责人已由合格的人员替代“。在提供的组织结构图中，这两个人只有工程类的学士学位，而一位执业药师是中专毕业的。此外，在组织结构图中没有一位，包括QA和QC的主管，是受过化学或微生物学的大专或其他适当的培训。FDA认为这是特别令人担忧的，因为483中列出的所有事项都是关于质量控制部门的化学和微生物学的偏差。FDA检查组也指出，分析员不能自始至终地回答他们有关测试的问题。例如，一位主管和QC经理不能解释某样品和以及其中的某成分的含量是如何计算的。此外，测该含量的分析员不知道为了正确地计算结果必须输入的数据。最后，面谈过的两位微生物分析员不能回答关于成长试验和微生物鉴别的问题。 看来聘用不具资质的员工是致命的重大偏差了。 ） * 偏差虽然都是对批准的指令或规定的标准的偏离。但是，从它们的发生来看通常有三种。 第一种偶发事故，这是由操作者无法控制的因素造成的。例如，突然停电、原料中的异物等。 第二种有意偏差，这是因为某种原因无法按原有规定操作而经批准所造成的偏差。如，冷冻机故障，短期内无法修好，致使某中间体的结晶温度不能降到规定的范围，经研究决定结晶温度可提高3?C，并延长结晶时间使收率只减少5％。 第三种无意偏差，是由操作者的疏忽或差错造成的。如，因疏忽使原来规定30分钟的反应，在反应了38分钟后才降温终止。无意偏差通常是在自查或批记录审核中发现的。 * 另外，根据偏差的可能造成的影响可分为重大的偏差和非重大的偏差。 * 重大偏差可能会对工艺、产品或安全、环境造成不良影响，而且必须进行调查才能确定其原因，并制定纠正或预防措施。例如，OOS以及OOS调查后确认的产品质量问题等。 非重大偏差则可能对工艺、产品或安全、环境没有不良影响。它们也可以通过调查来确定其原因和纠正或预防措施。例如，某处架空热水管道渗漏，既没有影响使用热水工段的生产，也没有因渗漏而污染物料或环境，或对人员造成伤害。该渗漏可能很明显，如是接口法兰垫片老化，也可能不明显，可以经调查来确定其原因。 * 虽然所有参与生产活动的员工都应当及时如实报告所发现的任何偏差，但是，ICHQ7A的第2.22节将“确保已经对重大的偏差进行了调查，并已解决”，规定为质量部门不得委派给别人的主要职责之一。 这里的“确保”是监督、牵头的意思。当然，偏差的调查和解决还需要各相关部门的配合，特别是发生偏差的部门的配合。 * ICHQ7A第2.3节的第4点规定，生产作业应当“确保所有的生产偏差都已报告、评价，对关键的偏差已做了调查，并记录结论”。这就明确了应由参与生产作业的部门来报告、评价、调查并记录其部门发生的偏差，而质量部门的职责是确保这些部门已按规定完成了这些工作。 * 真的发生了偏差怎么办呢？那就应该及时报告、认真调查、检查纠正的效果，并将文件归档备查。所有这些都应有书面程序详细地规定，并对整个企业的员工进行培训。 * 在关于偏差的SOP中应当附有一张《偏差报告表》，并在SOP的正文中详细说明如何填写。这种《偏差报告表》应当在任何有生产作业的地方都能拿到。 首先，当员工发现偏差时，应立即填写《偏差报告表》，记录 偏差发生的时间、地点； 可能受该偏差影响的产品或物料的名称和批号或编号；这里受影响的可能是产品，也可能是原料、包装材料或仪器设备等其它物资，有批号的填批号，仪器设备就写编号。当然也有可能没有，或在调查前不知道影响到哪些具体的物料或设备，则可划一横杠，不写具体内容。例如，配电间值班员发现停止供电，在填《偏差报告表》是不知道会影响哪些产品或设备，只得划一横杠。 接着还要描述偏差。这种描述必须简明扼要，既不罗嗦又抓住要点，最好有实