药剂学药物制剂设计PPT课件.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 多晶型确定方法： 熔点测定法 X射线粉末衍射 红外光谱 差热分析、差热扫描热量法 核磁共振法 显微镜观察法 磁性异向仪法 拉曼光谱 ① 熔点测定法 晶型不同引起熔点的差异。 ——是判别一种药物是否存在多晶型的依据之一。 例如无味氯霉素： A型:mp91－92℃； B型:mp87－88℃， 无定型:mp87－88℃。 熔点较高的是稳定的晶型 热台偏光显微镜是测定多晶型熔点的常用方法之一 ②热分析法 测定待测物的相变（熔融、升华、晶型转变等） 和化学反应产生的特征吸热和放热峰。 方法： 差热分析（ DTA ）：温差－温度图 差示扫描量热法（DSC)：维持能量变化dQ/dt对温度绘图 多晶型研究中DTA比DSC法更多用于定性。 吡二丙胺两种晶型的DTA热谱图 Ｉ型熔点是86℃ II型熔点是97℃ 100 40 温度/℃ 温差 乐疾宁药物的晶型检测， 市售药物为I型，具有两个吸热峰， 经处理后的II型只有一个吸热峰 扑热息痛的DSC曲线，测得熔点为170.5℃， 170.5℃ 扑热息痛的DSC曲线 无味氯霉素的DSC曲线 358K (B型) 363K (A型) 例题： 无味氯霉素(氯霉素棕榈酸酯)， 有两种多晶型，在DSC曲线中可见二个吸热峰 第一个熔化吸热峰在358K(为B型) 第二个熔化吸热峰在363K(为A型) 熔化物冷却后所得结晶再测定， 仅有358K一个熔化吸热峰， 请说明加热熔化过程中发生的变化？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 ③红外光谱法 用于药物多晶型的定性、定量分析 晶体结构的改变会引起红外吸收光谱的改变 ——吸收带的频率、峰形、强度出现显著的差异 测定采用石蜡糊法 ——避免晶型在研磨压片中发生变化。 乌拉地尔多晶型红外光谱图 ④X射线衍射法 X线衍射是研究药物多晶型的最常用和最有效的方法 有单晶或粉末X线衍射两种。 用途：用于区别晶态与非晶态， ——鉴别晶体的品种, ——区别混合物与化合物。 ——用于测定药物晶型结构，可测出多种晶体参数， 如：原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等， 可用于不同晶型的比较 X线粉末衍射定性分析的主要参数： 晶面间距d值 -从衍射线位置测量2θ值,再经计算得出d值； 衍射强度比I/I。 －图谱内相应d值的衍射线强度I与最强衍射线的 强度I。(习惯以100计)的比值。 替莫唑胺多晶型 X射线衍射图谱 无定型 ⑤显微镜观察法 ——能直接观察晶体的相变、熔化、分解、重结晶 等热力学动态过程。 偏光热台显微镜 （2）晶型转变的条件 多晶型转变因素有： 结晶药物浓度； 温度(骤冷、缓冷、加热)； 压力； 溶剂(极性、非极性等)； pH；搅拌等。 药物的剂型与制剂工艺也就影响药物的晶型： 压片、混悬剂长期存放 研磨和压缩（咖啡因 A——B） 粉碎过程中，受热和压缩会引起晶型变化 （阿司匹林） 药物的多晶型对药品质量、药效研究的意义 （1）多晶型现象与药物的生物利用度 药物的多晶型不同，其生物利用度不同. (2）多晶现象与剂型的物理化学稳定性 主要表现在固－液分散体系，混悬剂 即多晶型药物可通过溶剂做媒介进行相转变的缘故。 （3）药物的多晶型与化学稳定性 如无定型青霉素G钾比结晶型的稳定性差得多； 维生素B 有三种晶型，其中一种对光稳定。 （4）多晶型现象与粉末压片成型的性能 药物粉末因外形不同而影响其压片成型的性能。稳定型抗张强度大。 例如将不同晶型的巴比妥(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和磺胺噻唑：? 抗拉强度：巴比妥 Ⅲ型Ⅰ型Ⅱ型 ? 磺胺噻唑 Ⅱ型Ⅰ型 4.吸湿性 水溶性药物和水不溶性药物？？ 测定CRH的意义？？ 吸湿性和药物的稳定性 5 粉体学性质 粒子形态 大小、分布、 密度、 附着性、 流动