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第四章 酰化反应;第一节 概述 定义：有机化合物分子中引入酰基的反应称为酰化反应。 用途：制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护 ;反应类型: 亲电酰化反应 亲核酰化反应 自由基酰化反应 ;第二节 氧、氮原子上的酰化反应;常用的酰化试剂：;酰卤作酰化剂:;Lewis酸催化;(89%);2022/6/13;4-取代氨基吡啶作催化剂;酸酐作酰化剂:;混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）;2022/6/13;混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐;其它;例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 ;酸酐作酰化剂;③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N ;例：镇痛药盐酸呱替啶的合成;羧酸作酰化剂: DCC脱水法(二环己基碳化二亚胺);活性羧酸酯法(肽类，大环内酯类合成) (1) 羧酸硫醇酯;2022/6/13;(2) 羧酸吡啶酯;(3) 羧酸三硝基苯酯 ;2. 氮原子上的酰化反应;羧酸酯为酰化剂;2022/6/13;酸酐为酰化剂;如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物， 高温加热则可得双酰化亚胺。;芳胺N-酰化;2022/6/13;羟基及氨基的保护（自学） 甲酰化 乙酰化 卤代乙酰化 ?-烷氧基乙酰化 烷氧羰基化 邻苯二甲酰化(氨基保护);第三节 碳原子上的酰化反应 ;芳烃的C-酰化 (1). 羧酸衍生物在Lewis酸催化下对芳烃的直接亲电酰化反应 (2). 通过某些具有碳正离子活性的中间体对芳烃进行亲电取代后再经分解转化为酰基的间接酰化反应;Z=X, R’COO-, R”O-, HO-等 Lewis酸有：AlCl3,FeCl3,BF3,SnCl4及ZnCl2等;Gattermann 甲酰化反应 具有羟基或烷氧基的芳香烃在催化剂(AlCl3或ZnCl2)的存在下和氰化氢及氯化氢作用生成芳香醛的反应称为Gattermann甲酰化反应。;酚类、酚醚及许多杂环化合物 如吡咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反应。;Hoesch反应 腈类化合物与HCl在ZnCl2催化下，与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应生成酮亚胺盐，水解成具有羟基或烷氧基的芳香酮的反应称为Hoesch反应。;2022/6/13;2022/6/13;Reimer-Tiemann醛合成反应 回流氯仿和苯酚的碱溶液，在酚羟基的邻位或对位引入一个醛基的反应称Reimer-Tiemann醛合成反应。;2022/6/13;Vilsmeier甲酰化反应 芳香化合物、杂环化合物及活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。;机理;2022/6/13;2022/6/13;2. 烯烃的C-酰化 烯烃与酰氯在AlCl3存在下可发生脂肪碳原子的Friedel-Crafts反应，从而生成C-酰化物。;3. 羰基化合物的?-位C-酰化 (1). 活性亚甲基化合物的C-酰化 具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合剂的存在下很容易与酰化剂反应在活性亚甲基处导入酰基。;2022/6/13; X Y 收率 -CN -COOC2H5 93.4% -H -NO2 85.5% -CN -CN 92.8% -COOC2H5 -COOC2H5 96.8%;(2). 酮及羧酸衍生物的?-位C-酰化;Dieckmann分子内酯缩合反应;2022/6/13;(3). 烯胺的C-酰化 醛、酮与仲胺缩合、脱水后转变成烯胺，其?位碳原子(原羰基的?位)具有强亲核性，易于与卤代烃、酰卤及其他亲电性试剂发生反应。;4. “ 极性反转”在亲核酰化反应中的应用;羰基的极性反转 ;羰基被屏蔽形成酰基负离子等价体 转化成1,3-二噻烷衍生物 转化成?-氰醇衍生物 转化成烯醇醚衍生物 以硝基烃为羰基的前体;转化成1,3-二噻烷衍生物;转化成?-氰醇衍生物;转化成烯醇醚衍生物;2022/6/13;以硝基烃为羰基的前体;内夫(Nef)酸式硝基烷的裂解 一级或二级脂肪族硝基化合物的盐用硫酸处理分别得到醛或酮，这个反应称为内夫酸式硝基烷裂解。;反应历程：;(85%)