药品质量标准分析方法验证—刘同欣2017.7.ppt

药品质量标准分析方法验证;ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准; ; 注释： “-” signifie sthat this characterristics is not normally evaluated “+” signifie sthat this characterristics is normally evaluated （1） in cases where reproducibility has been performed, intermediate precision is not needed （2） lack of specificity of one analytical procedure could be compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases ; ;注释： ① 已有重现性验证，不需要验证中间精密度。 ②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。 ③视具体情况予以验证。;准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。 原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。;精密度 精密度系指在规定的条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差和相对标准偏差表示。包括重复性、中间精密度和重现性。 重复性：在相同条件下，有同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性； 中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度； 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。;专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）存在下，采用的分析方法能正确测定被测物的能力。鉴别反应、杂质检查和含量测定方法，均应考察其专属性。 检测限 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。 定量限 定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合准确度和精密度要求。对微量或痕量药物分析、定量测定药物杂质和降解产物时，应确定方???的定量限。;线性 线性系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物浓度成比例关系的程度。 范围 范围系指分析方法能达到一定精密度、准确度和线性要求时的高低限浓度。 耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。;准确度 方案（以化药制剂为例） 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80%、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份样品的测定结果进行评价。 ;准确度 可接受标准 ;精密度 精密度包括重复性、中间精密度和重现性 重复性 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80%、100%和120%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份样品的测定结果进行评价。 中间精密度 实验方案同重复性，由不同的实验人员用不同的仪器测定，并将结果与重复性试验结果一起进行评价。 重现性 国家药品标准采用的分析方法，应进行重现性试验，如通过不同实验室检验获得重现性结果。 ;精密度 可接受标准 ;专属性 鉴别 鉴别试验要考察专属性。 含量测定 验证空白和杂质对主成分测定有没有干扰。 有关物质 对于原料药，可根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证分析方法对工艺杂质的分离能力。 同时通过强制降解试验来考察降解杂质。 ;专属性 对于制剂，根据原料