质子泵抑制剂的临床应用.ppt

质子泵抑制剂的临床应用 主要内容 1、什么是质子泵抑制剂？ 2、质子泵抑制剂的药理作用 3、常用的几种质子泵抑制剂 4、质子泵抑制剂的临床应用 1、什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。 壁细胞：盐酸、内因子 主细胞：胃蛋白酶原 粘液颈细胞：粘液 粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原 G细胞：促胃泌素 质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。 现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。 2、质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 3.保护胃黏膜 1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10-20mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90% 不同药物的抑酸能力 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时 无酸即无溃疡 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内PH值升高≥3，每天维持18～20小时，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度 3.保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用 3、常用的几种质子泵抑制剂 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 第二代 雷贝拉唑 埃索美拉唑 第一代PPI的不足之处 起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用 第二代PPI的优势 雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P450 2C19酶代谢 质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间（h） 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度（%） 35/60 85 77 52 64/89 食物与生物利用度 延迟吸收 总量无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响 无影响 减小 蛋白结合率（%） 95 97 98 94.8-97.5 97 主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4 （代谢比率） (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19(N/A) (57%) 次要代谢途径 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 非酶 CYP2C19 （代谢比率） (R12.5%,S57%) (R40.4%,S13%) (N/A) (N/A) （40%） 肾清除（%） 72-80 13-14 80 90 80 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 妊娠期用药 C B B B B 乳汁排泄 有 有 有 有 不明/停止哺乳 儿童 无临床资料，婴幼儿禁用 不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 老年人 慎用 无需调整 无需调整 无需调整 无需调整 肾功能异常 严重者禁用 无需调整 无需调整 40mg/日 无需调整 无需调整 肝功能异常 严重者慎用，必要时剂量减半 严重者慎用 15mg/日 严重者慎用 40mg/隔日 严重者慎用 慎用，严重者日剂量不超过20mg 质子泵抑制剂的不良反应 头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等 质子泵抑制剂的药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢 4、质子泵抑制剂的临床应用 胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 应激性溃疡 预防全身麻醉时发生的酸吸入 卓-艾综合征 慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同 均与胃酸相关 质子泵抑制剂临床应用的几个问题 1. 质子泵抑制剂究竟该怎么使用，每日1次还是每日2次？ 金奥康 消化性溃疡：20mg/次，1-2次/日 返流性食管炎：20-60mg /次，1-2次/日 卓-艾综合征：每日剂量20-120mg，超过