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- 2022-06-21 发布于广东
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第二十四章 利尿药及脱水药(diuretics and dehydrant agents)
两类药的定义及区别:
第一节 利尿药
尿生成生理过程复习:肾小球滤过、肾小管重吸收及排泌(醛固酮的作用)、稀释-浓缩。
利尿药分类:
1. 强效利尿药—排Na+15%滤过量,又称袢利尿药
2. 中效利尿药—排Na+为5~10%滤过量
3. 弱效利尿药—排Na+5%滤过量,又称保钾利尿药
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一、高效能利尿药
包括呋塞米(furosemide, 速尿) 、依他尼酸(etacrynic acid, 利尿酸)、布美他尼(bumetamide),药理作用及机制相同,又称袢利尿药(loop diuretics)。
一、药理作用及机制
1. 扩张包括肾血管在内的小动脉(见抗高血压药),增加肾血流量。
2. 快速强大的利尿作用 口服0.5h内起效,静脉注射2-5min起效;排Na+达23%滤过量以上,尿量可达8L/24h以上。
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利尿作用机制:抑制肾小管髓袢升支粗段髓质和皮质上皮细胞膜Na+, K+—2Cl-共转运子,使原尿中Na+, K+, Cl-浓度升高。因此导致:
一方面尿稀释功能受损;
另一方面因降低髓质高渗状态,亦影响尿浓缩功能;
再加之扩张血管增加肾血流量作用。
故产生快速强大的利尿作用。
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二、临床应用
1. 顽固性或严重水肿 不用于一般水肿。
2. 急性左心衰(肺水肿)和脑水肿 快速强大的利尿作用迅速减少血容量并使脑组织脱水;另一方面扩张小动脉,降低外周阻力,心脏前、后负荷均减少,改善心脏功能和脑水肿。
3. 急性肾功能衰竭的预防和治疗 通过增加肾血流量及利尿作用对肾小管的冲洗而发挥。
慢性肾衰需大剂量,疗效不肯定,一般不用。
4. 高钙血症、高钾血症及促进毒物排泄。
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三、不良反应及注意事项
1. 血电解质及其他成分紊乱— “四低二高”
低钠、钾、氯、镁血症:大量尿丢失所致。低钾还与血容量减少,激活RAS,醛固酮分泌增多有关。
可诱发低钾、氯性代谢性碱中毒及强心苷中毒。应补充KCl,但同时存在低钾、镁血症时,单补钾很难纠正,应同时补充。因钙离子可在远曲小管重吸收,不易发生低钙血症。
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高尿酸血症—肾小管排泌的竞争性抑制及促进从尿中重吸收而致。
高尿素血症—血容量减少致滤过量下降。
2. 耳毒性 眩晕、耳鸣、听力下降乃至失聪。因抑制内耳Na+, K+—2 Cl-共转运系统,内耳淋巴液电解质成分改变,毛细胞损伤而致。
肾功不全及与其他耳毒性药合用易发生。孕妇最好不用,以避免损伤胎儿听力。
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3. 胃肠道及其他毒性 恶心、呕吐、腹泻,严重者可胃肠出血。偶见白细胞、血小板减少及过敏反应。
该类药中依他尼酸耳毒性及胃肠道毒性最大,且利尿作用效价强度最低,已少用。布美他尼不良反应最轻,利尿作用效价强度最高。呋塞米介于二者之间,应用最多。
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二、中效利尿药
噻嗪类利尿药
(thiazides)
种类较多,但利尿、降压作用机制及最大效能均同(约8%排钠量),但效价强度差异大。
效价强度及维持时间从低到高为:氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。
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一、药理作用及机制和应用
1. 利尿 起效较慢,中等强度利尿,维持时间较长。为最常用的利尿消肿药。
作用机制与强效利尿药相同,但仅抑制远曲小管近端Na+,K+-2Cl-共转运系统,故只影响尿稀释而不影响尿浓缩,产生中等强度利尿作用。
2. 降压 作用环节及机制见降压药。为常用基础降压药。
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3. 抗尿崩症 减少尿崩症患者的尿量。
抑制远曲小管和集合管细胞内磷酸二酯酶,增加cAMP含量,提高对水的通透性,水重吸收增加,尿量减少。
此外,因促进Na+、Cl-排出,血浆渗透压降低,减轻口渴感和饮水量,亦导致尿量减少。
4. 降低尿钙 促进肾小管对原尿中Ca2+的重吸收,以及因胞内Na+减少,基侧膜Na+ - Ca2+交换活跃,尿钙降低。
用于高尿钙性肾结石的防治。
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二、不良反应
1.血电解质及其他成分紊乱
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