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1/3 危险度评定毒理学 安全系数(safetyfactor，SF)是根据所得的最大无有害作用剂量(NOAEL)提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。安全系数一般采用100，据认为安全系数100是为物种间差异(10)和个体间差异(10)两个安全系数的乘积。 不确定系数(UF)：为求得可耐受摄入量(TI)说明关键研究(pivotalstudy)的适宜性(可信性)，物种间外推，在人个体间变异，全部资料的适宜性(充分性)和毒性的性质的各个因子的乘积。将临界效应(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不确定系数即求得安全限值。此术语比安全系数更为适当，因为此术语避免被误解为绝对安全，并且UF的大小与不确定性大小成比例，而不是与安全性成比例。UF的选择应根据可利用的科学证据。 将动物资料外推到人100倍的不确定系数(安全系数)是作为起点，并可因毒效应的性质和所用毒理学资料的质量而改变。 (1)如果具有关于人体资料，则10倍物种间变异可能不是必需的。但是在安全性评价时人体研究的参数较少，并且罕有关于致癌性、生殖和慢性毒性的资料。因此，即使在人体测定的参数是与在实验动物测定的最敏感的有害作用相同(如红细胞胆碱酯酶抑制)，对其他参数的潜在毒作用的不确定性仍然存在。因此SF极少低到10倍。 (2)在动物实验(和在人体实验)确定NOAEL的资料的质量可影响SF的选择。 2/3 (3)如缺失重要的资料，则增加SF。 (4)最初的毒性反应的类型和重要性可改变SF，因此对可逆的毒效应SF降低。 (5)实验动物数量不足可能增加SF。 (6)剂量-反应关系的形状可影响SF的确定。 (7)代谢饱和导致毒性，双相代谢谱和比较代谢的资料都可影响SF。 (8)在实验动物和人毒作用机理的比较研究可影响SF的选择。 在制定MAC时，由于所需保护的人群多少不同(环境卫生和食品卫生标准要保护全部人口，而劳动卫生标准只需要保护职业人群)，人群接触时限不同(环境卫生和食品卫生的标准人群要终生接触，而劳动卫生的标准人群只在成年后至退休前接触)，所以采用宽严不同的安全系数是必要的。 3/3 制定安全限值的前提是必须从动物实验或人群调查得到LOAEL或NOAEL。目前，一般认为，外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用的剂量-反应关系是有阈值的(非零阈值)，而遗传毒性致癌物和性细胞致突变物的剂量-反应关系是否存在阈值尚没有定论，通常认为是无阈值(零阈值)。根据定义，一个有阈值的外源化学物在剂量低于实验确定的阈值时，没有危险度。对无阈值的外源化学物在零以上的任何剂量，都有某种程度的危险度。这样，对于致癌物和致突变物就不能利用安全限值的概念，只能引入实际安全剂量(virtualsafetydose，VSD)的概念。化学致癌物的VSD，是指低于此剂量能以99％可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。致癌物的VSD可以用多种数学模型或用不确定系数来估算。