遗传药理学与临床合理用药.pptVIP

* 乙酰化代谢多态性对药物的影响：药物不良反应和药物疗效。 不良反应与血药浓度密切相关的药物，慢乙酰化者易发生不良反应；同样剂量的药物慢乙酰化者敏感而快乙酰化者则可能无效。 * * 人体内有两种N-乙酰化转移酶（N-acetyltransferase, NAT）：NAT1和NAT2。 药物的乙酰化代谢多态性主要和NAT2基因变异有关。 近年来NAT1基因研究发现其也有多态性。 乙酰化表型实验：异烟肼实验、咖啡因实验。 * * NAT2 NAT2野生型等位基为NAT2*4。有9种最为常见突变等位基因。不同的NAT2等位基因构成不同的表型而有快、中、慢乙酰化代谢者之分。 快型乙酰化代谢者的基因型为NAT2*4的纯合子或杂合子，慢型乙酰化代谢者为各种突变等位基因的组合，而中间型则NAT2*4和其他突变等位基因构成的杂合子。 某些非遗传因素也可以增强或减弱乙酰化反应，例如饮酒、大量摄取葡萄糖等。 * * 快、慢乙酰化者的发生率有很大的种族差异，白种人的快乙酰化者占30％~50％，中国人为70％~80％，加拿大爱斯基摩人则可高达95%以上。 通过查明快、慢乙酰化表型的分布率，有助于对经乙酰化代谢的药物的治疗效应或毒性作用的控制。 * * 在使用常规剂量时，经乙酰化代谢的药物在慢乙酰化者中容易发生不良反应。 如应用肼屈嗪后，慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反应，其降压作用