第十五章镇静催眠药PPT通用课件.pptxVIP

药理学;第十五章 镇静催眠药; 镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。 ;快波睡眠(fast wave sleep)脑活动加强，脑电图呈现快速的β波，比慢波睡眠时更难唤醒，睡得更深，眼球快速运动;REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。 SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。;Van-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剥夺对人体生理、心理、工作能力都有严???影响，能导致感觉、知觉、认知能力、精神运动性操作的复杂变化，长时间REM睡眠剥夺甚至可引起实验动物死亡。;苯二氮卓类 Diazepam 巴比妥类 Phenobarbital 非苯二氮卓类 Chloral hydrate;苯二氮卓类根据药物的半衰期的分为三类： 长效类 如地西泮(diazepam)； 中效类 如硝西泮(nitrazepam)； 短效类 如三唑仑(triazolam)。;地西泮 Diazepam 原名安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。;药理作用与临床应用 1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。;药理作用与临床应用 2.镇静催眠 剂量增大→ 催眠 → 缩短入睡时间→延长睡眠持续时间 → 减少觉醒次数。 特点： 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 对REMS影响小→停药后出现反跳性REMS延长轻→ 其依赖性和戒断症状比较轻微。;１.缩短睡眠诱导时间 ２.延长２相时间 ３.对REMS影响小 ４.明显缩短SWS;药理作用与临床应用 3.抗惊厥、抗癫痫 目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。。;药理作用与临床应用 3.抗惊厥、抗癫痫 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。;药理作用与临床应用 4.中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。;药理作用与临床应用 4.中枢性肌肉松驰 ;药理作用与临床应用 5.其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。 常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。;药理作用机制 神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。 BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。;第一节?? 苯二氮卓类;第一节?? 苯二氮卓类;Cl-通道开放频率↑;第一节?? 苯二氮卓类;体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.5?1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。;不良反应 Diazepam最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。;不良反应 长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状。 应避免长期服用，宜短期或间断性用药，逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。 ;禁忌证 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用； 可通过胎盘亦可自乳汁排出，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制； 乳儿可出现体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。;过量中毒的解救 过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)。;第一节?? 苯二氮卓类;药物相互作用 地西泮增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。 肝药酶诱导剂rifampicin和sodium phenytoin等药物可显著加快本药的代谢。 肝药酶抑制剂如cimetidine等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。 ;第二节???巴比